Page 54 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

12 GÉNÉRALITES SUR LES MÉDICAMENTS ANTTTUMORAUX

Au moins 60 récepteurs à activité tyrosine kinase intrinsèque sont connus et sont
classés en plusieurs familles, dont quelques exemples figurent dans le tableau 1.
La structure générale d'un récepteur-tyrosine kinase comporte trois domaines diffé-
rents (figure 5) :
• un domaine extracellulaire (N-terminal), sur lequel se trouve le site de fixation pour le
ligand;
• un segment transmembranaire hydrophobe ;
• un domaine intracytoplasmique (C-terminal), porteur de l'activité enzymatique tyro-
sine kinase, et comprenant deux régions distinctes :
- l'une est une zone de liaison avec une molécule d'ATP
-- l'autre correspond au site catalytique proprement dit, riche en résidus tyrosine.
Tableau 1 : Quelques exemples de RTK liant les facteurs de croissance
récepteur rôles biologiques (exemples)
EGFR (Epidermal Growth Factor), prolifération des cellules épithéliales
Ou c-ERB B1
Neu, HER2, ou c-ERB B2 induction de la différenciation cellulaire
IGFR (Insuline-like Growth Factor) stimulation de la pénétration cellulaire de
glucose, induction de la synthèse d'ADN
PDGFR (Platelet-Derived Growth Factor) croissance des cellules musculaires lisses
FGFR (Fibroblast Growth Factor) stimulation de la croissance cellulaire (en
synergie avec le VEGF
TGFR (Tumor Growth Factor)
MCSF1 R, CSF (Colony Stimulating Factors) prolifération et différenciation des
macrophages
c-Kit croissance des cellules souches

ligand (facteur de croissance)
site
récepteur
Domaine extracellulaire
Domaine transmembranaire

Site de liaison à I'ATP

[. Site catalytique
v-@
COOH
Figure 5 : Représentation schématique d'une protéine-récepteur à activité tyrosine
kinase