Page 485 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

16. ANTHRACYCLINES : PERSPECTIVES 443

Les essais cliniques (phase Ill) ont confirmé son efficacité sur les lymphomes malins.
Il se révèle en revanche moins efficace que la doxorubicine vis-à-vis du carcinome mam-
maire et inefficace vis-à-vis du carcinome pancréatique.
2.12. SAINTOPINE
Parmi les autres composés tétracycliques d'origine naturelle de structure apparentée
aux anthracyclines, figure notamment la saintopine extraite de Paecy/omyces sp. La très
faible solubilité de cette quinone polyphénolique dans les divers solvants utilisables en
thérapeutique n'a pas permis son développement.

HO OH

124: saintopine
Son activité antitumorale est reliée à sa capacité à induire la formation de complexes
clivables entre l'ADN et les deux topo-isomérases I et Il. Tout comme l'amsacrine, c'est
un intercalant faible.
Ce type de composés pourrait présenter un intérêt thérapeutique dans le traitement
des cancers du côlon, au même titre que la camptothécine, une anti-topo-isomérase I.

2.13. ACIDE GAMBOGIQUE ET DÉRIVÉS
L'acide gambogique est le principal constituant (30 %) de la résine (gamboge) extraite
d'un arbre de Thalande et du Sud-Est asiatique, le Garcinia handkuryi. C'est un composé
tétracyclique à structure prényl-pyranoxanthone.
Les diverses pharmacomodulations réalisées au niveau des fonctions acide, phénol
et cétone a,~-insaturée ont notamment permis de mettre en évidence que :
1) la réduction de la double liaison du cycle A entraîne la suppression de l'activité;
2) la fonction acide peut être convertie en esters et amides et la fonction phénol en
esters et éthers avec maintien de l'activité.
Les études de mécanisme d'action ont été réalisées avec l'amide issu du couplage avec
la biotine dont le niveau d'activité (inhibition de la croissance d'une lignée cellulaire de cancer
du sein, T47D) est comparable à celui de l'acide gambogique : EC = 0,53 et 0,56 M. Il
provoque l'apoptose des cellules tumorales en induisant l'activation des procaspases 8 et 3.