Page 480 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

438 MÉDICAMENTS IND/JlSANT" OUSTABILJSANT" DES COUPURES DE l 'ADN

Après hydrolyse de l'ester, la 2'-fluoroadriamycine 103 est réduite en alcool 104,
métabolite principal dont 10 à 20 % sont excrétés dans les urines 96 h après adminis-
tration IV, et qui est également le métabolite majoritaire retrouvé au niveau biliaire. Les
désoxyaglycones 105 et 106, formées à partir de 103 et 104, ne sont retrouvées qu'à
des concentrations négligeables au niveau urinaire après 96 h ; il en est de même pour
103.
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2.9.5. Indication
La DA-125 a été expérimentée lors des essais cliniques de phase Il à la dose IV de
2
80 mg/m correspondant à 80 % de la dose maximale tolérable.
Bien qu'elle se soit révélé efficace dans le traitement du cancer implanté chez la souris
nude, elle n'a pas manifesté d'effet favorable chez l'Homme dans le traitement des for-
mes avancées du cancer du poumon non à petites cellules.
2.9.6. Effets secondaires
Les effets secondaires sont ceux observés avec les anthracyclines : nausées, vomisse-
ments, neutropénie et thrombocytopénie.
La cardiotoxicité, évaluée chez le Hamster par monitorage ECG, ne se manifeste qu'à
des doses 4 fois supérieures à celles de l'adriamycine. Lors de l'étude précédemment
évoquée, des effets cardiotoxiques (de grade 2) ont été observés au cours de 4 % des
cycles de traitement des patients.
NB : parmi les autres prodrogues issues du couplage avec des acides aminés, il con-
vient de citer notamment la N-L-leucyldoxorubicine (leuribicine) qui a subi des essais
cliniques. En présence d'une L-peptidase elle est convertie en doxorubicine. Le carac-
tère ubiquitaire de cette enzyme ne permet pas le ciblage tumoral ; par ailleurs chez 5 %
des patients, il n'est pas observé de biotransformation activatrice.