Page 479 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

16. AN/7-IRACYCUNES, PERSPECJ1VES 437

H~rd~ H3C~J

HBr,AcOH
t1:;{
OAc F F
95 96

~-

ocH, O OH 3
3
HCm 2)CH,COCH,
1)8r,
X F 100
99 98
H,C CH,
NHBoo
NaOCO,/"'-/
101
-1,2·,- -3{2+
~ OH A ,"" s
M -
ocH, O CH ô ô ?
Hct 0
ther
H,P...-;7'-o) 94
î1.:Y
OH F

2.9.3. Caractéristiques physicochimiques

Formule brute: C H FN0 , HCI; M,: 670,04; F °C: 197-205; [a)~o• =+167°
13
30 32
(1 %, HCI conc./MeOH 1 : 1000).
2.9.4. Données pharmacocinétiques
Au cours d'un essai clinique de phase I, la DA-125 a été administrée en perfusion de
5 min à des doses allant de 20 à 100 mg/m2 à des patients atteints de divers cancers.
Les paramètres ont été déterminés sur le métabolite actif 103 ; les valeurs obtenues sont
indépendantes de la dose :
demi-vie terminale : 1,7 à 2,6 h ;
clearance totale : 2840-381 O ml/h/kg et
- volume de distribution apparent: 5 340-10 400 mUkg.