Page 476 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

434 MEDICAMENT INDUISANT OU STABILISANT DES COUPURES DE L'ADN

2.7. AMRUBICINE (CHLORHYDRATE D')
2.7.1. Structure
L'amrubicine 86 diffère de la daunorubicine par :
- l'absence de groupe méthoxyle en 1;
le remplacement de l'hydroxyle en 8 par un groupe amino et
le remplacement de la daunosamine par le (2S,4S,5RJ-2,4,5-trihydroxytétrahydropy-
rane.
Elle est expérimentée sous forme de chlorhydrate ; formule brute : G,al,NO.HCI;
M,: 519,9.
0 OH 0

0
86
"

2.7.2. Données pharmacocinétiques
L'amrubicine se lie fortement aux protéines plasmatiques (95 %). Elle subit une méta-
bolisation par réduction de la cétone en 13 conduisant à l'amrubicinol 87 puis par cou-
pure de la fonction osidique en milieu réducteur à la désoxyaglycone 88. Elle est majo-
ritairement éliminée par voie fécale : 75 à 80 %.
0 OH OH

si 87
p"°

H : 88

2.7.3. Indication, effets secondaires
Elle a été expérimentée (phase 111) dans le traitement initial du cancer du poumon non à
petites cellules. Après administration par voie IV de 40-50 mg/m/j pendant trois jours
toutes les trois semaines, il a été observé des taux de réponses favorables (complètes)
allant de 2,5 à 20 % et des taux de réponses partielles de 30 à 60 %. Elle s'est révélée
très peu efficace dans le traitement du cancer de l'estomac.