Page 473 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

16. ANTHRACYCLINES PERSPECTIVES 431

Une voie plus efficace consiste à partir du méthoxydioxolane 69, obtenu à partir de la
daunorubicinone avec un rendement de 22 % ; au terme de 8 étapes, la 9-(S)-fluorodau-
norubicinone 66 est obtenue avec un rendement de 17 % (69 ➔ 71 : 52 %).
/.-:d'
0 OH 0
OCH3
1- iv 1 '•:o v,vi
,,,
~
H,C
70
69

vii, viii
32%
71
66
() H,1 eq, Pd/C 10 %, pyridine
(ii) MsCI, pyridine, O •c
(iii) ATFA, acétone/CHCl (6: 1), reflux
3
(iv) MeONa, MeOH, CHCl3, 0 ·c
(v) HF liquide ; (vi) APTS cat., éthylèneglycol, toluène, reflux
(vii) PVPHP, AIBN, CHCI,, reflux
(viii) ATFA, t.a. ; MePh.
Une variante exploitant l'éther de lactol 72 a été proposée. La 9-(S)-fluorodaunorubi-
cinone 66 est obtenue avec un rendement de 21 %, mais l'accès à 74 reste délicat dans
la mesure où lors de la formation de l'intermédiaire 72, il se forme majoritairement le
composé 73 et des dérivés A-bisanhydro.
0 OH 0 H,C
C
H
,
/--j(j(;QCH 3
1
0
1 ····oX + 1a°
< 3
"j 72 73
Ill
daunomyclnone
0 OH 0 0
C
3
H
lv, v /-.~~H,
ss St·
ocH,
OCH3 34% ~~
66 74 75
(i) diméthoxypropane, APTS, CHCl , reflux
(ii) AMCPB, CHCl , t. a.
3