Page 474 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

432 MEDICAMENTSINDUISANT OU STABILISANTDES COUPURESDE l 'ADN

(ii) CH,OH anhydre, APTS anhydre cat., ultrasons, 20-35 °C
(iv) (C,H),NSF, (DAST , 10 eq, THF anhydre, 40-45 °C
(v) ATFA 95 %, reflux; Na CO aq./MeOH, t.a.
2
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2.5.2. Composés 7-fluorés
L'accès aux composés 7-(R) et 7-(S)-fluorés de la daunorubicine et de l'idarubicine
nécessite le recours au complexe TEA • 3HF ; le réactif d'Olah (HF • pyridine) entraîne
en effet la déglycosylation. Dans le cas de la 4'-épidaunorubicine, les deux épimères
sont obtenus dans un rapport proche de 1 avec un rendement global de 91 %, mais leur
purification s'avère délicate: 15 % du 7-(R) et 8 % du 7-(S).

0 OH 8"' A' 0
.-
TEA • 3HF
so•c

78-81 ~
NH,
A' •OCH,; 76
R 1 •H,OCH 3
=H : 77 A , R"'•H,F
7
Il est apparu que le passage aux dérivés 14-hydroxylés correspondants (7 ou 9-flu0-
rodoxorubicines) par la voie classique de bromation (puis échange avec le formiate de
sodium) ne se fait qu'avec des rendements très faibles (-- 5 %).
Bien que les composés 7(R) et 7(S)-fluorés possèdent une moindre activité antiproli-
férative sur diverses lignées de cellules cancéreuses, ils se sont révélés plus efficaces
sur une lignée cellulaire issue d'un cancer du sein résistant à la doxorubicine.
2.6. MORPHOLINO-OXAUNOMYCINE
(CARUBICINE, MX2, KRN-8602)
2.6.1. Structure
C'est la 3'-désamino-3'-morpholino-13-désoxo-7-hydroxycarminomycine 84, encore
dénommée 3'-désamino-3'-morpholino-oxaunomyclne. La carminomycine 82 corres-
pond à la 1-0-déméthyldaunorubicine et à la 7-déshydroxy-13-oxo-oxaunomycine.
Elle est utilisée sous forme de chlorhydrate.
R? X R?' dénomination N°
O OH A• X
H 0 NH, carminomycine 82
.& OH H, NH, oxaunomycine 83
~ OH H, r-\ MX2 84
0
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