Page 477 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

16. Am7-IRACYCUNES: PERSPECT7VES 435
L'amrubicinol 87 s'est révélé plus actif (x5 à 54) que l'amrubicine dans les essais
sur 17 lignées cellulaires de cancers. Les essais sur Souris confirment son plus haut
niveau d'activité (x10). Par suite d'une distribution sélective, ce métabolite est pré-
sent en concentrations plus élevées que la doxorubicine au niveau des cellules tumo-
rales.
Elle peut être associée à d'autres antitumoraux comme la bléomycine, l'étoposide,
la doxorubicine, le cisplatine, la mitomycine C ou l'ifosfamide, mais pas au
méthotrexate.
Les principaux effets secondaires sont :
- hématologiques : neutropénie (42%), leucopénie (5 %), thrombocytopénie (20 %) et
- gastro-intestinaux.
Les essais de cardiotoxicité, réalisés sur chiens beagle, ne font apparaitre ni modifi-
cations de l'ECG ou de la tension, ni cardiomyopathie après administration de 2,5 mg/kg
en IV, toutes les 3 semaines pendant 6 mois ; dans les mêmes conditions, à la dose de
1,5 mg/kg. la doxorubicine possède une nette cardiotoxicité.
2.8. 1-DOX

2.8.1. Structure, voie d'accès
C'est la 4'-déshydroxy-4'-iododoxorubicine 91. Formule brute: Op»H,INO ; M,:
653,4; chlorhydrate : F •c = 230 (décp).
La fixation de l'iode en 4' est réalisée à partir du dérivé 3'-trifluorométhanesulfona-
mido-4'-trifluorométhanesulfonyloxy 89 (R14 = H) de la 4'-épidaunorubicine par action
d'iodure de tétrabutylammonium. L'hydrolyse alcaline permet de libérer la fonction
amine, le passage au cétol en 14 se faisant par la voie classique (Br,, HCOONa).
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