Page 472 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux
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430 MÉDICAMENTSINDUISANT OUSTABILISANTDES COUPURESDE l'IIDN
La quinone 65 précurseur de l'anthraquinone dibromée 53 peut-être obtenue en une
seule étape par condensation de l'anhydride phtalique avec la 2,3-diméthylhydroquinone
63; une variante consiste à diméthyler la quinizarine 64 par alkylation réductrice, suivie
d'une oxydation en présence d'air, selon une méthode proposée par C. MARSCHALK et al.
,° AIC,. NaCI
(Bull. Soc. Chim. Fr. Mem., 1936, 3, 1545-1575).
OH
a
OH 7 81%
62 63
1) NaOH, Na,SO,
74%
CH,O
2) 0,
quinizarine
64
La fixation de la L-daunosamine O et N-protégée suivie de la libération de l'hydroxyle
de l'ester en 4' puis de la détrifluoroacétylation permet d'accéder à la 9-(S)-fluoroidaru-
bicine 67 et à la 9-(S)-fluorodaunorubicine 68.
61:R• =H
66: A' =OCH,
67: R' H;27%
68:A'=OCH,;66%
(i) 3-N-trifluoroacétyl-1,4-bis(O-p-nitrobenzoyl)-L-daunosamine, TMSOTf, CH C1 ,
2 2
Et,O
(ii) NaOH 0,025 M, CH,OH ; 0 "C, NaOH aq. 0,1 M, t.a.
