Page 475 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

16. ANTHRACYCLINES : PERSPECTIVES 433

2.6.2. Mode d'obtention
Le cycle morpholine est créé à partir de l'amine primaire de l'oxaunomycine 30 (obtenue
parfermentation) parcondensation avec le dialdéhyde du diglycol, suivie d'une réduction
par NaCNBH,.
0 OH OH
CH -CHO
1) 2 85
< CH,CHO
H O OH 0 2) NaCNBH,
,c7-7

0 OH OH
H~
83

H O OH 0
HCnd
3
"
0
84
2.6.3. Caractéristiques physicochimiques
Formule brute Cal a&NO, ;M,: 585,61;F C: 160-162;[a)]? = + 484° ; 1og P: 2,84.
2.6.4. Données pharmacocinétiques
Demi-vie : 10,8±5,1h.
Volume de distribution moyen: 1 460 ± 749 L.
Clearance plasmatique moyenne : 2,98 ± 1,68 L/min.
2.6.5. Indications
Du fait de sa lipophilie élevée, elle traverse la barrière hémato-méningée. Les essais de
phase Il dans le traitement de cancers du SNC (astrocytome, gliome) réalisés avec le
chlorhydrate de KRN 8602, à la dose IV de 35 mg/m 2 , ont fourni un taux d'efficacité de
11% avec 2,5 % de réponses complètes et 8 % de réponses partielles. Dans le traite-
ment du cancer du sein métastasé, le taux de réponse partielle a été de 16% après
administration de 15 mg/m 2 en IV pendant 3 jours, toutes les 3 à 4 semaines. Une myé-
lodépression de grade 3 ou 4 se manifeste dans 65 % des cas.
2.6.6. Effets secondaires
Ils ont essentiellement gastro-intestinaux (nausées, vomissements, perte de l'appétit) et
hématologiques.