Page 482 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

440 MEDICAMENTINDUISANTOUSTABILISANTDES COUPURES DE L'ADN

Tableau 2 : Etude comparative des concentrations d'annamycine LF
et de doxorubicine après administration IV (en bolus) de 5 mg/kg à des souris por-
tant une tumeur greffée (mélanome B16) ; facteur mutiplicateur
foie rein plasma cerveau rate tumeur mélanome B16
2 2 3 3 9 16
Les perturbations fréquentes du bilan lipidique chez les cancéreux sont susceptibles
de modifier les propriétés pharmacocinétiques de l'annamycine après encapsulation
dans les liposomes.
2.10.5. Indications
Des essais de phase I utilisant la forme liposomale ont permis de définir la dose maximale
tolérée et de proposer une posologie: 190 mg/m?.
Bien qu'ayant manifesté une grande efficacité in vitro et in vivo vis-à-vis de diverses
tumeurs (P 388, KB-V1, KB-3-1) résistant à la doxorubicine et que n'étant pas sensible
au mécanisme d'inactivation induit par la glycoprotéine P (MDR1), l'anamycine LF ne
s'est pas révélée efficace lors d'essais cliniques réalisés sur des patients atteints de
cancers (sein, poumon, côlon ...) devenus résistants aux divers agents utilisés en chimio-
thérapie. L'anamycine possède une meilleure tolérance cardiaque que la doxorubicine
mais elle induit une thromocytopénie nécessitant surtout aux posologies élevées (180-
240 mg/m?) des transfusions de plaquettes.
2.10.6. Effets secondaires
L'apparition d'une thrombocytopénie limite la possibilité d'élever la dose totale adminis-
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trée au-delà de 240 mg/m , bien qu'aucune cardiotoxicité (vérifiée par biopsie) ne se
2
manifeste généralement en deçà de 360 mg/m •
La présence de Tween 20 dans la formulation liposomale est susceptible de provoquer
des réactions allergiques.
2.11. MÉNOGARIL
2.11.1. Structure
Le ménogaril 114, encore désigné sous le nom de 7-con-O-méthylnogarol ou de 7-con-
omen, est la 4-diméthylamino-3,4,5,6,11,12,13,14-octahydro-3,5,8,10,13-penta-
hydroxy-11-méthoxy-6,13-diméthyl-2,6-époxy-2H-naphtacéno[1,2-6]oxocine-9,16-
dione.