Page 484 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

442 MEDICAMENTS INDUISANTOUSTABILISANTDESCOUPURES DE L'ADN

66 %
118 119

(C) ,S ) CH,L KOM, DMSO , 94 %
2) 2M NaO».Na0M 1a. 100 %
3) (COCn,. benne, pydine,
Sn ,2a 67 %
120
121

122

2.11.3. Caractéristiques physicochimiques
Formule brute : C,aH,,NO,:M,:541,6;F C: 248-253.

2.11.4. Données pharmacocinétiques
biodisponibilité +/2 clair. plasm. Vd
orale(%) a(min) Yb) (L/hm?) (Vm2)
32 10 15 12-30 400

2.11.5. Mécanisme d'action
Il inhibe la topo-isomérase Il mais pas la topo-isomérase 1, à l'inverse de la nogalamycine,
inhibiteur de la seule topo-isomérase 1. Contrairement aux autres anthracyclines, il se
fixe dans le grand sillon de l'ADN.

2.11.6. Indication, effets secondaires
11 est administré par voie orale ; il fournit des concentrations élevées au niveau des
tumeurs.
Les modifications structurales réalisées à partir de la nogalamycine ont permis d'atté-
nuer ses effets toxiques (insuffisance rénale, occlusion des veines, thrombose pulmo-
naire) observés lors des essais précliniques, tout en maintenant son activité antitumorale.
l'expérimentation du ménogaril, chez diverses espèces animales à des doses per os de
1 à 30 mg/kg ou IV de 0,1à 3 mg/kg, n'induit pas d'effets secondaires marqués au niveau
des systèmes respiratoire, cardiovasculaire, urogénital et rénal. Sa faible cardiotoxicité
- celle-ci n'apparaît, chez le Lapin, qu'à des doses quinze fois supérieures à celles de la
doxorubicine - permettrait une administration plus prolongée.