Page 519 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 18

BISANTRÈNE

COORDONNATEURS: M. VARACHE-LEMBÈGE, A. NUHRICH

La conception du bisantrène s'inscrit dans le cadre des recherches axées sur la phar-
macomodulation des anthracyclines. Deux idées directrices ont été à la base de la pré-
paration de cette molécule :
- d'une part, maintenir les propriétés d'intercalation dans l'ADN par la présence d'un
système tricyclique plan,
- d'autre part, limiter les effets cardiotoxiques dOs à la production de radicaux libres,
par la suppression du système paraquinonique.
Le noyau anthracénique, répondant à ces deux exigences a été choisi comme grou-
pement chromophore et constitue le motif de base du bisantrène, dont la synthèse a été
décrite par MuRDOCK et al., en 1981.

1. STRUCTURE
Le dichlorhydrate de bisantrène 1 se distingue des autres intercalants par la localisation
des chaînes azotées sur le cycle central de la molécule (cf. figure 1).
abréviations/
DCI [CAS RN) spécialité
n° de code
dichlorhydrate ADCA, ADC, 71439-68-4 Zantrène (réservé
de bisantrène NSC-337766 à l'usage hospitalier)
bisantrène (base) 78186-34-2

Ca+ aM. 2 HCI
-. '
M,= 471,4
.2 HCI
H
-N
H
N
Figure 1 : Structure du bisantrène 1