Page 523 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

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18. BISANTRENE

8,15

,

7,18
quadruplet quadruplet
• "/

Figure 3 : Déplacements chimiques et multiplicité des signaux 'H du chlorhydrate
de bisantrène (D 0, 100 MHz), d'après MuRDOCK et al., 1982
2
4. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES

• Absorption
Le bisantrène, n'étant pas du tout absorbé par le tractus gastrointestinal, est admi-
nistré par voie intraveineuse en perfusion.
• Distribution
Le bisantrène se distribue très rapidement dans l'organisme (tableau 2) et se concen-
tre dans de très nombreux tissus (cœur, foie, pancréas, rate, ganglions lymphatiques,
moelle osseuse). En revanche, le principe actif ne traverse pas la barrière héma-
toencéphalique.
La liaison aux protéines plasmatiques est voisine de 88 % et s'accompagne éga-
lement d'une fixation significative au niveau de la membrane érythrocytaire.
La cinétique obéit à un modèle à 3 compartiments. La valeur importante de la demi-
vie d'élimination terminale (comprise entre 26 et 91 h) traduit l'existence d'un comparti-
ment profond.
En outre, le niveau élevé du volume apparent de distribution (Vdss = 627 Lm?) reflète
une fixation tissulaire importante.
Tableau 2 : Principaux paramètres pharmacocinétiques du bisantrène
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(perfusion à 250 mg/m en 2 heures)
+v24 5 min
+/28 11-13h
+v2, 26-91h
Vdss 627 Lm?
Clp 42,6 ± 6,7 LN/m?