Page 521 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

18. BISANTRENE 479

La préparation de l'intermédiaire dialdéhydique s'effectue soit à partir de l'anthra-
cène 3, soit par utilisation de l'anthraquinone 7.
• A partir de l'anthracène
Une réaction de type Diels-Alder avec la 1,3-dioxol-2-one 2 permet la formation du
dérivé ponté 4, dont l'hydrolyse alcaline libère le diol 5. Celui-ci est soumis à une oxy-
dation ménagée par le tétracétate de plomb pour conduire au dialdéhyde souhaité 6.
• A partir de l'anthraquinone
L'étape clé réside dans l'élaboration du dioxirane spiranique B. La réaction fait inter-
venir l'iodure de triméthylsulfonium, dans le DMSO anhydre, en présence d'hydrure de
sodium. L'action du bromure de lithium à 60 °C sur les cycles oxygénés aboutit à la
formation d'un composé bifonctionnalisé (aldéhyde/alcool primaire) 9. L'oxydation du
groupe hydroxylé par le complexe trioxyde de soufre-pyridine fournit le dialdéhyde
attendu 6, avec un excellent rendement.

3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES
3.1. CARACTÈRES
Le chlorhydrate de bisantrène se présente sous la forme d'une poudre cristalline orange
faiblement soluble dans l'eau, soluble dans l'éthanol à chaud.
Les principales caractéristiques physicochimiques du bisantrène sont rassemblées
dans le tableau 1.
Tableau 1: Principaux caractères physicochimiques et données spectrales
du bisantrène
F°C UV (H,O)
composé IR (KBr) spectre de masse
pKa, :\.(nm), E
pic de base
m/z228
hémihydrate 260,
Calot. 288-289 1655 cm' 72 700
2 HCI, 6,80 vC=N 415, le]
0,5 H,O 16 300

3.2. STRUCTURE CRISTALLINE (cf. figure 2)
Le spectre de diffraction des rayons X du bisantrène montre que l'unité élémentaire est
constituée de deux molécules indépendantes ta et 1b. Les chaînes latérales possèdent
un arrangement spatial trans par rapport à un axe passant par C?et C", pour chacune
des molécules.
La molécule 1a présente une planéité remarquable, révélée par la très faible valeur de
l'angle de torsion ç1 1 - ç10- ç15- N1°, De plus, dans cette molécule, il existe un raccour-
cissement significatif des liaisons unissant le motif imidazolinyl hydrazone au système
anthracénique (distances ç 1 5- N16 et ç10- C1°) par rapport aux valeurs correspondantes
dans 1b. Ces observations sont en faveur d'une délocalisation électronique plus intense
dans 1a, comparativement à 1b.