Page 618 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

578 MEDICAMENTINDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

SOUS-CHAPITRE 1

Méthotrexate
et dérivés antifoliques

COORDONNATEURS: P. LOISEAU, C. ARELLANO

1. MÉTHOTREXATE
1.1. ORIGINE ET STRUCTURE
Le méthotrexate 1, breveté en 1950, est un cytotoxique à effet antimétabolique. Sa struc-
ture s'apparente à celle de l'acide folique 2, composé hydrosoluble dont le rôle biochi-
mique est déterminant pour la croissance cellulaire (cf. 1.5.).
Le méthotrexate est l'acide (S)-2-{[[4-{(2,4-diaminoptéridin-6-yl)méthyl] méthyla-
mino]benzoylamino]pentanedioique. Il comporte trois parties : une ptéridine substituée
par deux groupes amine primaire (le NH, en 4 est un OH dans la molécule d'acide foli-
que), une partie p-aminobenzoique dont l'azote aminé est relié à l'hétérocycle par un
méthylène et dont la fonction acide forme une liaison amide avec la troisième partie
constituée d'acide L-glutamique. La configuration S apportée par cet aminoacide de la
série naturelle est particulièrement déterminante pour l'activité.
Autres dénominations : MTX, acide (S)-2-[4-[(2,4-diaminoptéridin-6-ylméthyl) méthyla-
mino]benzamido]glutarique, acide 4-amino-10-méthyl folique.
Cha140,. M,: 454,4. CAS RN : [59-05-2].