Page 620 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux
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580 MEDICAMENTINDUISANT DES MODIFICATIONS COVALENTESDEL 'ADN
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La voie d'accès la plus usuelle consiste en une condensation de la 1,3-dihydroxyacé-
tone 12 et de la 2,4,5,6-tétraaminopyrimidine 4, fournissant la 2,4-diamino-6-hydroxymé-
thylptéridine 13. Cet intermédiaire est converti en dérivé bromé 14 par action du bromure
de dibromophénylphosphonium. La condensation de 14 avec le p-méthylaminobenzoyl-
L-glutamate de diéthyle 7 fournit le diesteréthylique 11 du méthotrexate ; le méthotrexate 1
est enfin obtenu après saponification du diester 11 puis acidification contrôlée :
4 12 13
Dlméthytacétamlde
+ 7
