Page 621 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

26. MÉTHOTREXATE ETDÉRIVÉS ANT7FOLIQUES 581

1) NaOHH,OVEtOH
2) HSO,

1.3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES
1.3.1. Caractères physiques
Le méthotrexate est une poudre cristalline, jaune à orangé ; pratiquement insoluble dans
l'eau, l'alcool, l'éther éthylique, le chlorure de méthylène, le chloroforme. Il se dissout
dans les solutions diluées d'acides minéraux ainsi que dans les solutions diluées
d'hydroxydes et de carbonates alcalins. Cette dernière propriété est mise à profit pour
solubiliser le méthotrexate dans les formes injectables.
F °C : 185-204 (déc) ; pKa : 0,5 et 5,3 pour la partie diaminoptéridine, 4,8 et 3,8 pour
la partie aminobenzoylglutamique (Poe, 1977) ; log P (calculé) :- 0,46.
Spectre UV : dans l'hydroxyde de sodium 0,1M les maximums sont observés à 258
nm (€= 22.850), 303 nm (e = 22.630; groupe aminobenzoyl) et 371 nm (= 7420; partie
diaminoptéridine) ; dans l'acide chlorhydrique 0,1M les maximums sont à 243 nm
(= 17.000) et 307 nm (€= 19.940).
Spectre IR (KBr): les bandes caractéristiques (cm') sont à 3450-3250 (vN-H et vO-
H), 1695-1640 (VC=O), 1610, 1525 (vC=C arom), 840 (C-H arom).
1
Spectre RMN H (DMSO d,) : 1,70-2,60(m ;CH, en 3 et 4 de l'acide glutamique), 3,21
(s; N-CH,), 4,43 (a, J = 7,0; CH en 2 de l'acide glutamique), 4,81 (s; N-CH,), 6,21
(s ; COOH), 6,81 et 7,78 (2d, J = 8,2 ; 4H benzoiques), 7,42 (s; NH,), 8,21 (d, J = 8,0;
NH amide), 8,64 (s; H-7 de la ptéridine).
Spectre de masse : les fragmentations ont lieu principalement au niveau de la liaison
amide ainsi qu'au niveau de la liaison CH,-N-

1.3.2. Stabilité
Le méthotrexate est stable en conditions normales de conservation s'il demeure à l'abri
de la lumière (CONNORS, 1989).
À l'état solide, le méthotrexate subit une photodécomposition sous l'action de la lumière
vive, conduisant à de faibles quantités de méthoptérine ou acide 10-méthylptéroyglutamique
15 (désamination en 4) et d'aminoptérine 16 (déméthylation en N-10).