Page 643 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

26. FOLINATEDE CALCIUM 603

4. CONTRÔLE
Les modalités de contrôle sont définies dans la monographie correspondante de la Phar-
macopée européenne.

4.1. IDENTIFICATION
par comparaison du spectre IR, en pastille de KBr, avec celui de la SCR ;
- par chromatographie sur couche mince.

4.2. ESSAI
- pH d'une solution aqueuse à 25 g/L : 6,8 à 8,0 ;
pouvoir rotatoire spécifique : + 14,4 à 18,0° (solution aqueuse à 25 g/L);
- limite en métaux lourds : < 50 ppm ; limite en platine : < 20 ppm ;
- teneur en eau: < 17 9 (semi-microméthode de Karl-Fisher) ;
- stérilité et limite en endotoxines : pour le folinate de calcium destiné aux formes phar-
maceutiques administrées par voie parentérale ;
- recherche des substances apparentées par CLHP sur colonne remplie de phase
inverse C,a. avec détection à 280 nm ; l'acide 10-formylfolique 7 est limité à 1 % et la
somme de toutes les autres impuretés est limitée à2,5%.
Les impuretés apparentées à la structure du folinate de calcium sont : les épimères
de l'acide 5, 10-diformyltétrahydrofolique 8, l'acide 10-formyldihydrofolique 9, l'acide
dihydrofolique 10, l'acide folique 2. D'autres impuretés sont des produits d'hydrolyse :
acide 2S-2[(4-aminobenzoyl) amino]pentanedioique et acide 5-formyltétrahydroptéroi-
que.