Page 640 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

600 MÉDICAMENTS INDUISANT DES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

Sous-CHAPITRE 2

Folinate de calcium

COORDONNATEUR: P. LOISEAU

L'acide folinique 1 ou acide N-formyltétrahydrofolique est une forme réduite stable de
10
l'acide folique 2. Transformé dans la cellule en N5,N -méthylène-tétrahydrofolate 3,
l'acide folinique participe notamment à la biosynthèse des bases puriques et pyrimidiques.
C'est un facteur vitaminique ; à la différence de l'acide folique, il ne nécessite pas l'inter-
vention de la dihydrofolate-réductase (DHFR) pour être actif (cf. chapitre Méthotrexate et
dérivés antifoliques).
Il contribue à l'augmentation du pool intracellulaire des composés polyglutamiques.
Il est donc antidote des antimétabolites agissant sur l'acide folique.
Utilisé en thérapeutique, sous forme de son sel de calcium, l'acide folinique permet de
prévenir et de réduire les effets hématoxiques de hautes doses de méthotrexate
administrées lors de certains protocoles de traitement des leucémies et de tumeurs solides.
Le folinate de calcium est également indiqué pour pallier l'hématotoxicité induite par
la pyriméthamine et le triméthoprime.

1. STRUCTURE

Le folinate de calcium 4 est le (2S)-2-{[4-[[[(6RS)-2-amino-5-formyl-4-0x0-1,4,5,6,7,8-
hexahydroptéridin-6-yl]méthyl]amino]benzoyl]amino]pentanedioate de calcium.
Autres dénominations : 5-formyltétrahydrofolate de calcium, calcium leucovorin,
citrovorum factor. CH,,CaN,O,, M,: 511,5. CAS RN (acide folinique): (58-05-9).
La configuration 2S apportée par l'acide L-glutamique de la série naturelle, amidifiant la
partie p-aminobenzoique, est déterminante pour l'activité. La chiralité apportée par le car-
bone 6 de la partie hétérocyclique ptéridinique induit l'existence de deux diastéréo-isomères.
L'isomère 6S correspond à la forme biologiquement active. Cependant, le mélange des deux
stéréo-isomères 6S et 6R représente la plupart des formes d'emploi en thérapeutique.
H
1 H H
2
H N 7 ~ ht 1
H
j.Bk ,,
NsR° f
OH). • ~ Y,,... CO,H
o ,
1 CO,H