Page 636 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

596 MEDICAMENTS INDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DEL'ADN

3. PRODUITS EN DÉVELOPPEMENT

3.1. COMPOSÉS STRUCTURALEMENT APPARENTÉS
AU MÉTHOTREXATE
Lométrexol 37 (Lilly) : c'est un composé altérant la biosynthèse des purines par effet sur
la glycinamide ribonucléotide formyltransférase (GARFT); il a été essayé dans le traite-
ment de cancers du sein. Ses effets indésirables sont hématologiques (thrombocytopé-
nie et anémie) et digestifs (diarrhées).

Glu
37 0
Pemetrexed 38 (Lilly) : c'est un nouvel analogue du lométrexol, de type pyrrolo-pyri-
midine. Ce composé agit surtout au niveau de la thymidilate synthase (TS), mais éga-
lement sur la DHFR et la GARFT (TAYLOR, 1992 ; OueuET, 2000).

Glu

0
38
Édatrexate 39 (Novartis) : ce composé a été testé en association avec le cisplatine, le
carboplatine ou l'ifosfamide dans le traitement de tumeurs cérébrales et pulmonaires.
Son efficacité semble moyenne. Il provoque une myélosuppression sévère.

f< Et
N
H2N'-&lN~
N < a
NH, l .Gia
39 O
Acides y-fluoroglutamiques 40 analogues du méthotrexate et du raltitrexed (KoKURYO,
1997) : ces composés L-thréo ou L-érythro présentent les mêmes actions que les prin-
cipes actifs dont ils dérivent ; ils ne produisent pas ou peu d'effets toxiques du fait de la
diminution de la formation de polyglutamates intracellulaires. Ils ont été testés dans le
traitement de l'arthrite rhumatoïde.