Page 632 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

592 MEDICAMENTS INDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

Tableau 3 : Activités ln vitro de quelques analogues du raltitrexed
inhibition de TS inhibition de la TS
Ar R de cellules L1210 IOuM)
(CuM)
thiophène H 25 3
méthyl (raltitrexed) 0.7 0.007
éthyl 0.6 0.02
allyl 1.7 0.06
propynyl 0.5 0.06
thiazole H 7.1 0.3
éthyl 0.2 0.008
allyl 1.1 0.01
propynyl 0.2 0.008
2-fluoroéthyl 0.2 0.02
thiadazole éthyl 0.9 2.4

benzène méthyl 0.2 0.1
propynyl 0.04 0.09
- 2-fluoroéthyl 0.2 0.6
0.2
pyridine
méthyl
0.3
éthyl
0.1
0.8
allyl
0.1
0.2
pyrimidine
méthyl
2.3
1.4
2.2. VOIE D'ACCÈS
La synthèse du raltitrexed (HuGHs, 1990 ; MAS+AM, 1991 ; BISSET, 1992) consiste en la con-
densation de la 6-bromométhyl-4-hydroxy-2-méthylquinazoline 29 avec le N-[(5-méthyla-