Page 627 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

26. METHOTREXA TE ETDÉRIVÉS ANTIFOLIQUES 587

1.7. INDICATIONS, PRÉSENTATIONS, POSOLOGIES
Le méthotrexate est administré par voies orales, IM, IV, sous-cutanée, intra-artérielle ou
intrarachidienne, selon les indications. Les formes utilisées sont des comprimés dosés
à2,5mg (Méthotrexate Bellon, Novatrex), des lyophilisats poursolutions extemporanées
(Ledertrexate) et des solutions injectables aux concentrations de 2,5 mg/mL à
100 mg/mL (Méthotrexate Bellon, Méthotrexate Teva, Ledertrexate).
Les indications générales sont le choriocarcinome placentaire, les adénocarcinomes
mammaire et ovarien (traitement adjuvant ou après rechute), les carcinomes bronchiques à
petites cellules, les leucémies aiguës lymphoblastiques. À posologie élevée, administrée en
milieu hospitaliertrès spécialisé (CHATEL UT, 1998), les indications sont le traitement des leu-
cémies aiguës de l'enfant, des lymphomes malins non hodgkiniens et des ostéosarcomes.
La forme comprimé est destinée au traitement des carcinomes des voies aérodigestives
supérieures et des carcinomes vésicaux, mais également au traitement d'affections non
cancéreuses telles que la polyarthrite rhumatoïde et le psoriasis de l'adulte.
Les formes injectables dosées à 5 mg/2 ml ou dosées à25 mg/mL servent particuliè-
rement au traitement et à la prévention des localisations tumorales méningées. La forme
injectable dosée à 50 mg/2 mL ou la forme dosée à 500 mg/20 ml sont utilisées dans le
traitement des épithéliomas de la tête et du cou.
Les posologies varient en fonction des indications et des protocoles (CHATELUT, 1998),
le méthotrexate étant souvent utilisé en association ; exemples :
2
- choriocarcinomes placentaires : 15 à 30 mg/m pendant 3 jours la première semaine,
puis dose adaptée selon la réponse et la tolérance ;
- leucémies aiguës lymphoblastiques : 15 à 25 mg/m 2 par semaine (adulte), 3 à
2
8 mg/m /j (enfant) ;
2
- lymphome malin non hodgkinien :1à 3 mg/m ;
2
- tumeurs solides : 30 à 50 mg/m et quelquefois jusqu'à 300 mg/m?, avec intervalle
entre les cures d'une semaine à un mois ;
- polyarthrite rhumatoïde et psoriasis de l'adulte: 7,5 à 20 mg/semaine, avec instaura-
tion progressive de la posologie (sur 4-6 semaines).
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Le traitement de certaines leucémies lymphoblastlques de l'enfant, de lymphomes
malins non hodgkiniens et d'ostéosarcomes nécessitent des protocoles avec de hautes
doses de méthotrexate, par perfusion IV de 6 heures, afin d'augmenter l'activité
antitumorale ; de 1à 30 g/m? sont alors utilisés, soit 100 fois plus que les doses habi-
tuellement préconisées. L'administration conjointe d'acide folinique (acide N 5 -formylté-
trahydrofolique, utilisé sous forme de follnate de calcium) est alors obligatoire; ce dérivé