Page 629 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

26. MÉTHOTREXA TE ET DÉRIVES ANT7FOLIQUES 589

(augmentation du taux sanguin de méthotrexate). L'utilisation de ciclosporine accroît
l'immunodépression. Les vaccins vivants atténués font courir un risque de maladie vac-
cinale, éventuellement mortelle.
Associations déconseillées : les compétiteurs au niveau de la sécrétion tubulaire active
(acides faibles) tels que les AINS, les sulfamides antibactériens et les bêtalactamines peu-
vent augmenter la toxicité générale du méthotrexate en augmentant son temps de demi-
vie d'élimination par la voie urinaire.

2. RALTITREXED

2.1. ORIGINE ET STRUCTURE
2.1.1. Structure
Le raltitrexed 25est un analogue du méthotrexate introduit en thérapeutique en 1996 (Tomu-
dex). C'est l'acide (S)-N-[5[[(2-méthyl-4-ox0-3,4-dihydroquinazol-6-y) méthyl]méthyla-
mino]-2-ténoyl]-L-glutamique.
Autres dénominations : ZD 1694 ; acide N-(5-[N-(3,4-dihydro-2-méthyl-4-oxoquina-
zoline-6-ylméthyl)-N-méthylamino]-2-ténoyl)-L-glutamique. O,,H4NO,S. M,: 458,5.
CAS RN: [112887-68-0].

2.1.2. Origine
Les problèmes de résistance rencontrés avec le méthotrexate ont conduit à l'exploration
d'autres cibles potentielles pour les antifoliques. En particulier, la thymidylate synthase
(TS) s'est révélé un facteur limitant de la croissance des cellules résistantes au
méthotrexate (cf. 1.6.) et surexprimant la DHFR (JACKSON, 1977).