Page 641 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

26. FOLINATEDE CALCIUM 601

2. VOIES D'ACCÈS
La synthèse correspond à la réduction de l'acide folique 2 par l'hydrogène en présence
d'un catalyseurau platine. L'acide tétrahydrofolique 5 ainsi obtenu est formylé par chauf-
fage avec l'acide formique ; la réaction conduit dans un premier temps au dérivé N 10 •
formylé 6, puis à l'acide N-formyltétrahydrofolique 1 parchauffage du milieu réactionnel
à 50-150 •c, sous pression réduite, en présence d'hydrogénocarbonate de sodium. Une
chromatographie surcolonne permet de séparerl'acide folinique. La salification est obte-
nue par addition de chlorure de calcium en solution aqueuse ; le folinate de calcium 4
est précipité par addition d'éthanol (SHe, 1956 ; ROT, 1956 ; D'AMATO, 1970).
Variante : l'étape de formylation peut précéder celle de réduction.

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