Page 645 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

26. FOLINATEDE CALCIUM 605

6. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Le folinate de calcium est une source de folates ; il peut être converti en N,NO-méthylè-
netétrahydrofolate qui constitue le cofacteur de la thymidylate synthase (TS), enzyme clé
de la biosynthèse de l'ADN.
C'est un antagoniste naturel spécifique des agents antifoliques tels que le
méthotrexate. Il corrige ainsi les accidents toxiques provoqués par ce principe actif lors
du traitement de tumeurs malignes, dont les leucémies.
Par ailleurs, il stabilise le complexe ternaire formé entre le 5-fluorouracile et la TS ;
cette association permet d'augmenter le taux de réponses favorables dans certaines
indications thérapeutiques (cf. chapitre Antipyrimidines).

7. INDICATIONS, PRÉSENTATIONS, POSOLOGIE
Indications : prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate adminis-
tré à doses élevées (> 1,5 g/m?); la survenue de vomissements doit faire adopter une
administration parentérale de folinate de calcium. Correction de l'hématotoxicité induite
par un traitement des anémies mégaloblastiques dues aux inhibiteurs de la dihydrofolate
réductase (triméthoprime, pyriméthamine). Prévention des accidents toxiques provo-
qués par le trimétrexate lors du traitement de la pneumonie à Pneumocystis carini/ ou
associée au Sida. Traitement des cancers colorectaux en association avec le 5-fluorou-
racile.
Présentations : comprimés à 5, 15 0u 25 mg (Lederfoline) ; gélules à 5 et 25 mg (Osfo-
late, Folinoral) ; solution injectable à 5 mg/2 mL (Lederfoline) ; poudre poursolution injec-
table à 50, 100, 200 ou 350 mg/flacon, solution injectable IM et IV à 5 mg/2 ml (Leder-
foline, Folinate de calcium Aguettant ou Dakota). La forme 6S (lévofolinate de calcium,
Elvorine) est présentée sous forme de poudre pour usage parentéral à 25, 50, 100 et
175 mg/flacon.
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Posologie: 50 mg/m toutes les 6 heures (v.o ou IV) dans la prévention des accidents
provoqués par le méthotrexate à doses inférieures ou égales à 1 ,5 g/m 2 ; pourdes doses
plus élevées de méthotrexate, l'administration de folinate est prolongée, associée à une
diurèse alcaline ; 5 mg/j (v.o, IM ou IV) dans la correction des troubles induits par le
triméthoprime ou la correction des anémies mégaloblastiques; 25 mg/i(v.o) dans la cor-
rection des troubles hématotoxiques induits par la pyriméthamine ; 200 mg/m/j (IV lente)
avant administration de 5-FU.
Ces posologies sont celles du mélange des stéréo-isomères 6S et 6R du folinate de
calcium, forme d'emploi la plus courante. La posologie de l'isomère 6S est la moitié de
celles indiquées.

8. EFFETS INDÉSIRABLES
Le folinate de calcium est atoxique. Aucune manifestation de surdosage n'a été obser-
vée. Seule la dose nécessaire à l'organisme est utilisée, l'excédent est éliminé.