Page 711 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

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31. PACLITAXEL ETDOCÉTAXEL

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Elles consistent le plus souvent :
- en des modulations de la chaîne latérale en 13: l'estérification de l'hydroxyle en 2'
(par des groupements hydrosolubles) visant à augmenter l'hydrophilie de la molécule
via des prodrogues; pontage entre les positions 2 et 3' par une chaîne comportant
une double liaison et formant un macrocycle (OJMA I., 1999), ayant pour but un blo-
cage conformationnel de la chaîne en 13; remplacement du phényle en 3' par des
groupes hydrophobes variés ainsi que de celui du groupe benzamide par divers
radicaux;
- en des modifications, dans la plupart des positions, du noyau tétracyclique taxane
visant d'une part à augmenter l'hydrosolubilité de la molécule via des prodrogues (ex.
substitutions sur les hydroxyles en 7 et en 10) et d'autre part à améliorer l'activité ou
élargir la gamme des indications.
Dans cette thématique, la préparation de dérivés à partir de la 14j3-hydroxybacca-
tine Ill, Isolée de divers Taxus, est à signaler.
Une autre approche de recherche consistant à simplifier le noyau taxane tout en gar-
dant la chaîne latérale en 13, est actuellement envisagée. Cette modification pourrait
permettre un accès commode par voie de synthèse totale à de nouveaux poisons du
fuseau se fixant à la tubuline sur le même site que le paclitaxel et pharmacologiquement
valorisés.

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