Page 708 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

666 PRINCIPES ACTIFS INTERFERANTAVECLA TUBULINE POISONS DUFUSEAU

diluer pour perfusion IV (30 mg/5 ml ou 100 mg/17 ml) dans un solvant constitué en
proportions égales d'huile de ricin polyoxyéthylénée (Crémophor EL) et éthanol. Le Cré-
mophor présent dans cette composition semble participer à des réactions d'hypersen-
sibilité.
En France, le paclitaxel est recommandé seul ou en association avec le cisplatine,
dans le traitement de première intention du cancer de l'ovaire à une posologie de
135 mg/m?, quantité administrée sur une période de 24 heures, suivi de cisplatine à une
2
posologie de 75 mg/m , avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure. Le pacli-
taxel est aussi indiqué dans le traitement de deuxième intention du carcinome de l'ovaire
2
et du carcinome du sein à une posologie de 175 mg/m , dose administrée sur une
période de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure. De plus, le
paclitaxel en association avec le cisplatine a été aussi récemment indiqué pour le traite-
ment du cancer bronchique non à petites cellules. La dose recommandée est de
175 mg/m? administrée sur une période de 3 heures, suivie de cisplatine à une posologie
de 80 mg/m 2 , avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure.
Le docétaxel est un peu plus hydrosoluble que le paclitaxel, par conséquent une dose
plus faible de véhicule (Polysorbate 80) est nécessaire. Il est présenté en solution pour
injection intraveineuse. Chaque flacon contient 80 mg de docétaxel, 2 ml de solution,
soit une concentration de 40 mg/ml.
En monothérapie le docétaxel est indiqué pour le cancer du sein localement avancé
ou métastatique, résistant à la chimiothérapie à base d'anthracyclines comme la doxo-
rubicine. La posologie recommandée est de 100 mg/m? administrés (en perfusion) toutes
les trois semaines. Il peut aussi être indiqué chez les patients ayant un cancer bronchique
non à petites cellules localement avancé ou métastatique, après échec d'une chimiothé-
rapie antérieure. Dans cette indication le traitement est fait par perfusion d'une heure
toutes les 3 semaines à une posologie de 75 mg/m 2 •
9. EFFETS INDÉSIRABLES

9.1. PACLITAXEL

toxicité importance surveillance-prévention
hématologique :
- neutropénie G3-G4 dose-dépendante ; rapidement réversible
- anémie G1-G2
- thrombopénie G1-G2
hypersensibilité G1-G4 prémédication indispensable
dans des cas d'hypersensibilité sévère, l'arrêt du
traitement s'impose.
cardiovasculaire : G1-G4 le plus souvent asymptomatique
- bradycardie, hypotension
-troubles du rythme cardiaque
-arythmies
troubles digestifs : peu sévères
- nausées, vomissements G1-G2 traitement antiémétique préventif
-diarrhées G1 à doses usuelles
- mucites G3 aux doses > 250 mg/m? et en perfusion continue