Page 703 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

31. PACLUTAXEL ETDOCÉTAXEL 661

À des doses de 20 à 115 mg/m?, la cinétique du docétaxel est indépendante de la
dose et consiste en un modèle à trois compartiments avec des temps de demi-vie pour
les phases a, 13 et y respectivement de 4 min, 36 min et 11,1 h. Les valeurs moyennes de
la clairance totale et du volume de distribution à l'équilibre sont respectivement de
21 L/hm? et de 113 L/h/m°.La pharmacocinétique du docétaxel ne varie pas en fonction
de l'âge et du sexe. Le docétaxel se lie à plus de 95 % aux protéines plasmatiques.
Les principaux métabolites du paclitaxel et du docétaxel résultent de processus
d'hydroxylation hépatique par les cytochromes P450 (CYP 3A et 2C), qui conduisent à
des métabolites dénués de cytotoxicité.
Pour le paclitaxel, le composé 6-a-hydroxypaclitaxel 9 (figure 6) est le métabolite
majoritaire présent dans la bile. Le composé issu de l'hydroxylation en para du groupe-
ment benzoylamino en C?' (10) est le métabolite minoritaire. L'élimination du paclitaxel
est essentiellement biliaire et fécale. 60 % de paclitaxel est éliminé par la voie biliaire.
Seulement moins de 5 % du paclitaxel est éliminé par la voie urinaire.
Pourle docétaxel, le processus d'hydroxylation est probablement responsable pourla plus
grande part du métabolisme hépatique du docétaxel comptant pour 45 % chez l'Homme;
une hydroxylation surle groupe t-butyle est majoritaire (11). Les métabolites 12 et 13 (figure 7)
issus d'oxydations supplémentaires ont aussi été isolés des fèces humaines. Le docétaxel et
ses métabolites sont éliminés à 80 % par voie biliaire et fécale et à6 % par voie urinaire.

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Figure 6 : Métabolisme du paclitaxel