Page 702 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

660 PRINCIPES ACT7FS INŒRFÉ?ANTAVEC LA 1VBUUNE (POISONS DUFUSEAU)

3.7. STABILITÉ
Le paclitaxel n'est pas stable à la lumière. Sous ces conditions, il se transpose pour
donner, en faible quantité, un produit possédant une liaison carbone-carbone entre les
positions 3 et 11. L'obtention de ce composé peut être expliquée par la proximité entre
les carbones 3 et 12 (schéma 3).

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Schéma 3 : Décompositon photochimique du paclitaxel

4. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES

Les paramètres pharmacocinétiques du paclitaxel ont été déterminés à des doses de
135-175 mg/m 2 pour des périodes de perfusion de 3 heures et de 24 heures. La con-
centration plasmatique de paclitaxel diminue en suivant une courbe biphasique ; la demi-
vie terminale moyenne du produit a été estimée à des valeurs entre 3 et 52,7 heures. La
2
clairance corporelle totale a varié entre 11,6 et 24 Uh/m et le volume moyen de distri-
2
bution à l'état d'équilibre se situe dans un intervalle variant de 198-688 Um . Le pacli-
taxel se lie à 95-98 % aux protéines plasmatiques et présente une bonne diffusion tis-
sulaire.