Page 697 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

31. PACLITAXEL ETDOCÉTAXEL 655

La synthèse totale du paclitaxel a été achevée pour la première fois en 1994, indépen-
damment par les équipes de Ncoou et HoroN. En raison de sa difficulté (40 étapes
en moyenne et rendement très faible), la synthèse totale ne peut être exploitée à l'échelle
industrielle. Ainsi, la voie hémisynthétique développée précédemment est la méthode de
choix pour accéder au paclitaxel 1 et au docétaxel 2.
Dernièrement la production du paclitaxel par des micro-organismes (Actinomycètes)
a été décrite.
3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES
3.1. SOLUBILITÉ
Tableau 2 : Solubilités du paclitaxel
solvants solubilité (mg/ml)
dichlorométhane 77
éthanol 52
propylène glycol 2
propylèneglycol/eau (75 : 25) <1,4
polyéthylène glycol 400 41
polyéthylène glycol 400/eau (75 : 25) 31
polyéthylène glycol 400/eau (35 : 65) 0,03
eau < 0,01
Cremophor/EL 41
Le docétaxel est légèrement plus hydrosoluble que le paclitaxel.
3.2. POINT DE FUSION
Paclitaxel: F C: 216-217
Docétaxel : F •c : 232
3.3. POUVOIR ROTATOIRE
Paclitaxel : [a]- 54° (c = 1, MeOH)
Docétaxel : [a]" - 36 ° (c = 0,74, EtOH)
3.4. DONNÉES SPECTRALES
3.4.1. Spectre UV
Paclitaxel: ¾iax (MeOH) 227 nm (e 31 000); 273 nm (e 1700)
Oocétaxel : ¾iax (MeOH) 230 nm (e 14 800) ; 275 nm (e 1730) ; 283 nm (e 1670)
'
3.4.2. Spectre IR
Les spectres IR présentent les caractéristiques suivantes :
Paclitaxel (KBr) : v (cm'): 3300-3600 (0H) ; 3313 (NH) ; 1736 (C=O ester) ; 1705 (C=O
cétone); 1648 (C=O amide); 1543 (C-N, N-H); 1275 (C-O benzoate); 1244 (C-O
acétate) ; 1177 (C-O ester) ; 1109 et 1075 (C-O alcool).
Docétaxel (CHCI,) : v(cm'): 3400 (OH, NH); 1710 (C=O).