Page 694 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

652 PRINCIPES ACTIFS INTERFERANTAVEC LA TUBULINE (POISONS DUFUSEAU)

d'un squelette taxène du type méthanobenzocyclodécène polyoxygéné. Le pacli-
taxel, en particulier, a en plus un cycle oxétane accolé en position 4 et 5 et une
chaîne latérale du type ester liée au C 13 . Ce produit naturel présente 11 centres
chiraux.
Le docétaxel 2 est un analogue hémisynthétique du paclitaxel désacétylé en position
10 et dans lequel le groupe N-t-butyloxycarbonyle (Boc) remplace en 3' le groupe N-
benzoyle (Bz) de la chaîne latérale.

OR 1 o
9
,
NHR2 18 ~ OH
. O 11 109 f
12::;o.-t , _
Pn° : +o s ''7f '
~ 16f..164
O+ 1g!y _27
H < . <'O
HO : H -· ~
OBz OAc 20
Tableau 1 : Structures et caractéristiques du paclitaxel et du docétaxel
substituants DCI (CAS RN) Spécialité formule brute (M,)
1
1 R =Ac paclitaxel 33069-62-4 Taxai CO,+H,NO,a
R? - Bz (853,9)
1
2R =H docétaxel 0114977-28-5 Taxotère OaH,NO,,
2
R = Boc (807,9)
Les dénominations scientifiques du paclitaxel et du docétaxel sont respectivement :
Paclitaxel : (2R,3S)-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-phénylpropanoate de [2aR-[2aa,41},
4a~,6~,9a(cR",[S),110,120,12aa, 12ba]]~-(benzoylamino)-a-hydroxy-6, 12b-bis-(acé-
tyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodécahydro-4,11-dihydroxy-
4a,8,13,13-tétraméthyl-5-oxo-7,11-méthano-1H-cyclodéca[3,4]benz[1,2-b]oxét-9-yle.
Docétaxel : (2R, 3S)-3-(((1,1-diméthyléthoxy)carbonyl]amino]-2-hydroxy-3-phényl-
propanoate de [2aR-[2aa,4~,4a~,6~,9a(cR",S), 110,120,12aa,12ba)] [-{[(1,1-dimé-
thoxyéthoxy)carbonyl]-amino]-a-hydroxy-12b-acétoxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,
10,11,12,12a,12b-dodécahydro-4,6,11-trihydroxy-4a,8,13,13-tétraméthyl-5-0x0-7,11,
méthano-1 H- cyclodéca(3,4]benz[1,2-b]oxét-9-yle.
2. VOIEs D'ACCÈS
L'obtention du paclitaxel 1 en grande quantité par extraction à partir des écorces d'if du
Pacifique n'est plus envisageable. En effet pour obtenir 1 kg de paclitaxel, il faut abattre
2 500 arbres, ce qui crée un grave problème écologique.
Une solu1ion alternative à ce problème est la voie hémisynthétique. Ponn et a/. ont
découvert un produit naturel non cytotoxique, la 10-désacétylbaccatine 1113a (R = H) qui
possède déjà la partie diterpénique complexe des taxanes et qui peut donc être utilisé
comme précurseur. Ce composé présente l'avantage d'être extrait d'une source renou-
velable, les aiguilles de l'if européen (Taxus baccata). Un kilogramme d'aiguilles fraîches
contient en moyenne un gramme de ce précurseur.