Page 690 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

648 PRINCIPESACTIFSINTERFÉRANTAVECLA 7VBUUNE (POISONSDUFUSEAU)

Schéma 6

r-.

[---vs
chaine lysine
VLB = vinblastinyl
30
Figure 6 : Quelques dérivés des alcaloïdes indoliques doubles

Les dérivés 28 ou 29 sont supposés être hydrolysés dans le sang (R'=H), puis régé-
nérer le principe actif (vinblastine) par clivage de la liaison peptidique par des enzymes
protéolytiques toujours présentes en grand nombre au voisinage de la tumeur.
En théorie, il est ainsi possible de diminuer la toxicité systémique malgré des concen-
trations sériques élevées, le principe actif (toxique) étant libéré principalement au voisi-
nage de la tumeur. Ainsi ont été préparés le vinleucinol 28 (AA=L-leucine, R'=Et), le vin-
triptol 28 (AA=L-tryptophane, R'=Et) et la vinfosiltine (S 12363, AA=ester diéthylique de
l'acide 1(S)-1-amino-2-méthylpropylphosphonique) 28.