Page 688 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

646 PRINCIPES ACTIFS INTERFERANT AVEC LA TUBULINE (POISONS DUFUSEAU

Tableau 4
solution injectable préparation à reconstituer
DCI ND concentration mg/mL dose
(volume) p : poudre ; I : lyophilisat
vinblastine' velbé 10 mg (p)
(sulfate) vinblastine RB 10 mg(
vincristine 1 oncovin 1(1mL)
(sulfate) vincristine RB 1mg )
vincristine PF 1mg)
vincristine PF 1(1mL)
vindésine eldésine 1,4 et 10 mg ()
vinorelbine navelbine 10(1et 5 ml)
1. Masse du principe actif sous forme de base anhydre.
RB : Roger Bellon, PF : Pierre Fabre.

Tableau 5
posologies usuelles (mg/m?) fréquence (par semaine)
DCI
adulte enfant adulte enfant
vinblastine 4 à 18,5 2,5 à 12,5
vincristine 1,4 1à2
vindésine 3 4
vinorelbine 25 à30
peros 60
La voie intrathécale est formellement contre-indiquée car elle peut conduire à une
issue fatale.
La vinorelbine (tartrate) est également disponible en capsules molles, pour la voie
orale, dosées à 20, 30, 40 et 60 mg de base en solution dans du PEG 400 (les formes
solides ont été écartées en raison de la toxicité de la poudre lors de leur fabrication).

11. EFFETS INDÉSIRABLES, CONTRE-INDICATIONS
Ils résultent principalement de trois facteurs : toxicité hématologique (en particulier
dépression de la moelle osseuse, granulopénie ou leucopénie), toxicité neurologique,
toxicité respiratoire.
La vincristine possède une toxicité nerveuse sensitomotrice plus importante que les
autres produits. Celle-ci se manifeste en périphérie par paresthésies, perte de réflexes
achilléen et rotulien, difficultés motrices voire paralysies et au niveau central par des
crises convulsives. Le niveau de toxicité de la vincristine a été imputé à une activité sur
la polymérisation des microtubules de cellules spécialisées, activité qui n'existe pas à
des concentrations aussi faibles avec les autres alcaloïdes doubles. Il semble bien en
effet que des variations dans les affinités tissulaires (ex. neurones) puissent être à l'ori-
gine des toxicités plus ou moins sélectives, bien que la corrélation avec le coefficient de
partage ne soit pas évidente. La toxicité hématologique est souvent le facteur limitant
d'un traitement : leucopénie et thrombopénie (G2-G3) dans le cas de la vinblastine et de