Page 696 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

654 PRINCIPES ACTIFS INTERFÉRANTAVECLA 1VBUIJNE (POISONS DUFUSEAU)

Pour le docétaxel, la protection des hydroxyles en C et c 10 a été effectuée avec un
7
même groupe protecteur (Troc = COI,CH,OCO), étant donné que les deux hydroxyles
sont déprotégés simultanément à l'étape finale. Un couplage entre l'alcool 6 obtenu et
le précurseur de la chaîne latérale 7, dans lequel les fonctions amine et alcool sont
masquées, suivi d'un traitement par HCOOH pour libérer la fonction aminoalcool, donne
l'ester 8. L'introduction du groupe Boc (t-BuOCO) sur l'atome d'azote et enfin la
déprotection des hydroxyles en C et c 10 conduisent à la formation du docétaxel 2.
7
La réaction d'estérification directe de la désacétylbaccatine 111 avec la phényl isosérine
N-protégée a également pu être mise au point (DCC, DMAP, toluène), et ceci malgré la
faible réactivité de !'hydroxyle en C 13 . Ainsi, un très grand nombre d'approches synthé-
tiques à la chaîne latérale ont été décrites dans la littérature. D'autre part, des travaux
se poursuivent pour améliorer les rendements en désacétylbaccatine 111 3a à partir de
diverses espèces de Taxus spontanées ou cultivées, ou par des procédés biotechnolo-
giques (ex. biosynthèse par un champignon symbiotique des Taxus).

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HO 2/" 3 0 HO -_' 3O
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HO OB, OAc HO OB, OA
3a 6
0 "3,O
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7
DCC, DMAP, PhMe, 80 C
2) HCOOH, 20 •c
8
HO O 'H
1) oc, O, NaHCO,
.< ~s
THF, 20 C NHBoc o
2) Zn, AcOH/MeOH, 60 ·c : r-=H:.........,,..

OH HO OB OAc
2
Schéma 2 : Hémisynthèse du docétaxel