Page 710 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

668 PRINCIPES ACTIFS INTERFERANT AVEC LA TUBULINE POISONS DUFUSEAU

toxicité importance caractères-surveillance-prévention
œdèmes périphériques G1 dose-dépendants, cumulatifs, apparition
à la 3 semaine ou à la 4e cure mais parfois
dès la première semaine de traitement,
sans prémédication et à 8 cures en moyenne
avec prémédication ;
imprévisible, lentement réversible ;
corticothérapie locale ;
réduction de doses
prise de poids 2-18%, lentement réversible, dose cumulative;
nécessite parfois l'arrêt du traitement;
peu d'amélioration sous corticoïdes ou
antihistaminiques, réversible en 15 jours

10. CONTRE-INDICATIONS

Le paclitaxel et le docétaxel sont contre-indiqués pourtous les patients ayant une hyper-
sensibilité sévère aux composants de ces médicaments, chez les individus dont le nom-
bre de neutrophiles est inférieur à 1 500/mm?, pour les patients présentant un dysfonc-
tionnement hépatique sévère ou une arythmie cardiaque et aussi pour les femmes
enceintes ou qui allaitent.

11. INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Les interactions médicamenteuses du paclitaxel n'ont pas été étudiées avec d'autres
médicaments que ceux de la prémédication. En présence de cimétidine, ranitidine,
dexaméthasone ou diphénhydramine, la fixation protéique du paclitaxel n'est pas affec-
tée.
Dans le traitement de première intention du cancer de l'ovaire, le paclitaxel doit être
administré avant le cisplatine. Lorsque le paclitaxel est administré après le cisplatine,
une diminution d'environ 20 % de la clairance de ce médicament a été déterminée. Une
inhibition du métabolisme du paclitaxel chez les patientes traitées par le kétoconazole
est possible.
Le métabolisme du docétaxel peut être modifié par l'administration concomitante de
composés qui induisent, inhibent, ou sont métabolisés par le cytochrome P 450 tels que
la ciclosporine, la terfénadine, le kétoconazole, l'érythromycine ou la troléandomycine.
Des études in vitro ont montré que l'érythromycine, la diphénhydramine, le proprano-
lol, la propafénone, la dexaméthasone, la phénytoine, le sulfaméthoxazole et le valproate
de sodium n'affectent pas la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques.
12. CONCLUSION

Le paclitaxel (Taxol) et le docétaxel (Taxotère) sont les deux seuls taxoïdes actuellement
utilisés en chimiothérapie antitumorale, bien que de nombreux analogues aient été pré-
parés, et évalués. Les modifications apportées à la structure du taxol, plus ou moins
inspirées des relations structure-activité, sont très nombreuses mais restent dans leur
majorité à valider du point de vue pharmacologique et clinique.