Page 751 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

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6.1.1. Leucémie aiguë Iymphoblastique
La L-asparaginase est principalement utilisée dans cette indication en raison de sa très
grande activité sur le lymphoblaste. Elle est utilisée en traitement d'induction, chez
l'enfant et chez l'adulte, seul (60 % de rémission complète) ou en polychimiothérapie
(90 % de rémission complète), associée à la doxorubicine, la vincristine ou la prednisone.
L'asparaginase n'est pas recommandée comme thérapie d'entretien.
Face à la fréquence et à la gravité des méningites leucémiques, la L-asparaginase se
révèle particulièrement précieuse dans le traitement des localisations méningées des
leucémies aiguës lymphoblastiques.
6.1.2. Lymphomes non hodgkiniens
La L-asparaginase est également utilisée comme alternative au cyclophosphamide, au
chlorambucil, à l'étoposide et à l'association vincristine/prednisone dans le traitement
des lymphomes non hodgkiniens.
6.1.3. Leucémie aiguë myéloblastique
L'action de la L-asparaginase sur le myéloblaste est faible, aussi est-elle surtout utilisée
dans cette indication en association avec la daunorubicine et le méthotrexate. Il semble
en effet que la L-asparaginase ait un effet favorable en induisant la fonte des organes
hématopoïétiques tuméfiés et la baisse progressive de la leucocytose, ce qui prépare
l'action de la daunorubicine. Les doses de daunorubicine peuvent ainsi être abaissées
et la durée du traitement raccourcie.

6.2. PÉGASPARGASE
Le couplage au polyéthylèneglycol confère à la pégaspargase une toxicité moins élevée
que celle de la L-asparaginase, ce qui permet son utilisation dans les cas où les effets
secondaires (en particulier les réactions allergiques et les dysfonctionnements pancréa-
tiques) rendent impossible l'utilisation de la L-asparaginase native. Son indication chez
les patients hypersensibles à l'asparaginase a reçu l'approbation de la FDA aux États-
Unis. Des études in vitro et in vivo sur une possible utilisation de la pégaspargase dans
le traitement de tumeurs solides ont été rapportées.
Un autre avantage de cette forme conjuguée réside dans l'abaissement du coût du
traitement dû à sa durée de vie plasmatique plus longue qui permet une diminution de
la fréquence d'administration, sans réduction significative d'efficacité.

7. PRÉSENTATION ET POSOLOGIE

La présentation pharmaceutique comprend un flacon de lyophilisat pour préparation
injectable de 10 000 UI et une ampoule de solvant à mélanger extemporanément (2,5 mL
d'eau p.p.i. ou de NaCI 0,9 % pour l'enzyme d'E. coli, 1 ou 2 ml de NaCI 0,9 % pour
l'enzyme d'E. chrysanthem).
Le soluté injectable est administré par voie IV (voie la plus souvent utilisée pour les
traitements d'attaque) ou IM (voie habituelle pour les-traitements d'entretien ou les
réinductions). Lorsqu'elle est utilisée en perfusion, la solution reconstituée est adminis-
trée par l'intermédiaire d'une solution isotonique glucosée ou une solution isotonique de
NaCI.