Page 747 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 36

ASPARAGINASE

COORDONNATEURS: C. TOURNAIRE-ARELLANO ET J. BERNADOU

1. ORIGINE ET STRUCTURE
La L-asparaginase [EC 3.5.1.1], enzyme utilisée en thérapeutique depuis les années
1965-1967, assure la transformation de la L-asparagine en acide L-aspartique et ammo-
niac. Elle est extraite à partir de cultures d'Escherichia coli ou d'Erwinia chrysanthemi
(anciennement dénommée Erwinia carotovora). E. coli contient en fait deux isoenzymes :
l'une, cytoplasmique et de faible affinité pour l'asparagine (Km = 3x 10° M), constitue
la L-asparaginase l; l'autre, périplasmique et de meilleure affinité (Km = 1,15 10° M),
représente la L-asparaginase Il qui est le dérivé utilisé en thérapeutique. Trois types de
L-asparaginase sont actuellement enregistrés (tableau 1) : la L-asparaginase Il d'E. coti,

Tableau 1 : Différents types d'asparaginases
séquence
DCl/[CAS RN]/sigles origine noms déposés
du monomère
L-asparaginase 9015-68-3 Escherichia 338 acides aminés
ASP 1 (isoenzyme 1) coll (37127 Da)
L-asparaginase 1
L-asparagine amidohydrolase I
L-asnase 1
L-asparaginase 9015-68-3 348 acides aminés en France:
ASP Il (isoenzyme Il) (36 850 Da) Kidrolase
L-asparaginase Il à l'étranger :
L-asparagine amidohydrolase Il Crastinin
L-asnase Elspar
colaspase Leunase
pégaspargase 130167-69-0 à l'étranger :
PEG-L-asparaginase Oncaspar
L-asparaginase 9015-68-3 Erwinia 348 acides aminés à l'étranger:
ASPG ERWCH chrysanthemi (37 575 Da) Erwinase
crisantaspase
L-asnase