Page 752 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

710 AUTRES ANTTTUMORAUX

La voie intrarachidienne est utilisée dans le traitement des localisations méningées
des leucémies aiguës.
La posologie varie selon l'indication et le protocole thérapeutique : 500 à1000 Ul/kg/j
chez l'enfant ou 7 500 à 10 000 U/mIj chez l'adulte, une injection/j pendant 6 à
21 jours en traitement d'attaque, une à deux fois par semaine en traitement d'entretien.
En administration intrathécale: 50 à 100 UI/kg par injection.

8. EFFETS INDÉSIRABLES

8.1. HYPERSENSIBILITÉ
C'est l'effet indésirable le plus fréquent. Il s'agit le plus souvent de réactions à type
d'urticaire, œdème laryngé, bronchospasme ou manifestations hypotensives et, plus
rarement, de véritables chocs anaphylactiques. Ceux-ci peuvent s'observer directement
dans la demi-heure qui suit une injection de L-asparaginase, surtout lors des traitements
de réinduction chez des sujets ayant déjà reçu ce médicament mais aussi, parfois, lors
de la première injection d'un traitement d'attaque.
Ces incidents ou accidents régressent rapidement sous corticothérapie intraveineuse,
ce qui justifie le recours à une corticothérapie préventive lors d'un traitement de
réinduction à l'asparaginase. La réalisation d'un test intradermique (par injection de 2 UI
d'enzyme dans le solvant de reconstitution) a été préconisée pour le dépistage de ces
réactions allergiques, mais sa fiabilité reste faible car des réactions d'intolérance ont pu
être observées alors que le test était négatif.
L'absence de réactivité antigénique croisée entre l'asparaginase d'E. coli et la crisan-
taspase permet au patient qui manifeste une hypersensibilité à l'une de ces enzymes de
poursuivre le traitement avec l'autre.

8.2. INHIBITION DE LA SYNTHÈSE PROTÉIQUE
La sensibilité au moins partielle des cellules saines à l'action de l'asparaginase
entraîne l'inhibition de la synthèse de protéines telles que l'albumine, l'insuline et les
facteurs de la coagulation. Il en résulte un certain nombre d'effets secondaires tels
que hypoprotidémie et hypoalbuminémie, hypo-insulinémie pouvant créer hypergly-
cémie et coma, troubles de la coagulation se traduisant par un allongement du TP et
du temps de thromboplastine avec hypofibrinémie et diminution des facteurs de coa-
gulation. Ces troubles peuvent être à l'origine de complications hémorragiques et
thrombiques.
La diminution des concentrations cérébrales de L-asparagine et de L-glutamine serait
responsable de la diminution du taux de lipoprotéines sériques ainsi que des troubles de
la conscience (somnolence, confusion pouvant évoluer vers un coma).

8.3. AUTRES EFFETS INDÉSIRABLES
Pancréatite aiguë, troubles de la fonction hépatique, nausées, vomissements, aménor-
rhée, azoospermie ont été également signalés.