Page 757 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 37

MODIFICATEURS DE LA

RÉPONSE IMMUNITAIRE
VACCINS
ANTICORPS MONOCLONAUX

COORDONNATEURS : J. BERNADOU ET M. DEBAERT

Bien que la chimiothérapie et l'hormonothérapie constituent lesvoiesthérapeutiques les plus
fréquentes pourle traitement systémique des cancers, une approche immunothérapeutique,
basée sur la modification et l'exploitation des mécanismes moléculaires et cellulaires de
défense de l'hôte ou sur le contrôle de la régulation de la prolifération et de la différenciation
cellulaire, a conduit ces dernières années à des résultats encourageants. En termes géné-
raux, l'immunothérapie des cancers peut être spécifique ou non spécifique, active ou pas-
sive. Ceci est illustré dans le tableau 1. Une approche non spécifique fait appel à l'usage de
modulateurs de l'immunité comme les cytokines avec notamment les interférons, les
interleukines, les facteurs de nécrose des tumeurs et quelques autres dérivés. L'obtention
d'une réponse immunologique spécifique dirigée contre des antigènes bien définis peutêtre
obtenue grâce à divers types de vaccins et a fait l'objet de nombreux travaux. Enfin, dans
de nombreuses circonstances, une approche passive basée sur l'utilisation des anticorps
monoclonaux a démontré ces dernières années beaucoup de potentialités.
Les cytokines sont des médiateurs protéiques d'environ 150-180 acides aminés, le
plus souvent glycosylés et de faible masse relative (inférieure à 30 kDa). Leur rôle essen-
tiel est de permettre la communication entre les cellules impliquées dans les réactions
immunitaires et inflammatoires ou dans les phénomènes de croissance. Elles agissent à
des concentrations très faibles (10'4 10 15 M) par l'intermédiaire de récepteurs mem-
branaires de haute affinité et exercent leur activité biologique sur de nombreuses cibles
cellulaires réparties dans tout l'organisme (pléiotropisme).

Tableau 1 : Différents types d'immunothérapie
active passive
non spécifique Interférons a anticorps monoclonaux (Mab)
interleukines Mab non conjugués : simples,
tumor necrosis factor bispécifiques
immunomodulateurs divers Mab conjugués : Mab-agent
cytotoxique, immunotoxine,
spécifique vaccins tumoraux (Immunisation radioimmunothérapie
contre un antigène tumoral spécifique
connu) cellules Immunitaires cytotoxiques