Page 762 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

72O MODIFICATEURS DE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE, VACCINS, ANTICORPS MONOCLONAUX

7. PRÉSENTATION ET POSOLOGIE
Les présentations pharmaceutiques sont constituées par des lyophilisats à reconstituer
pour lesquels plusieurs dosages sont proposés : 3 à 18 millions d'UI (IFN a-2a) et 1 à
30 millions d'UI (IFN a-2b). Les lyophilisats sont à dissoudre dans de l'eau p.p.i. Des
solutions prêtes à l'emploi en flacon multidose sont également commercialisées.
Le soluté injectable est administré par voie SC ou IM.
Les schémas posologiques sont très variés (voie d'administration, posologie, durée
du traitement) en fonction des indications et de l'interféron utilisé.

8. EFFETS INDÉSIRABLES
La plupart des patients présentent fièvre, anorexie, maux de tête et myalgies (syndrome
pseudogrippal à relier à la présence d'impuretés allergène), parfois accompagnés de
nausées et vomissements. Ces symptômes qui sont réversibles en 4 ou 5 jours ne
nécessitent pas de réduction de posologie ou de suspension de traitement. Les effets
secondaires dose-limitants sont la fatigue et la myélosuppression (agranulocytose et
lymphopénie).
9. CONTRE-INDICATIONS

Antécédents d'hypersensibilité à l'IFN a-2a, affection cardiaque sévère, insuffisance
sévère rénale, médullaire ou hépatique, épilepsie non contrôlée, hépatite chronique évo-
luée, cirrhose hépatique, grossesse, allaitement. La présence d'alcool benzylique dans
la formulation a été reliée à des cas de toxicité chez le nouveau-né chez qui l'interféron
est donc contre-indiqué.

B. INTERLEUKINES

1. ORIGINE ET STRUCTURE

Il existe plusieurs interleukines (IL) aux propriétés biologiques diverses: IL-1 à IL-13.
Seules l'IL-1 et l'IL-2 seront plus particulièrement étudiées ici. A ce jour, seule l'activité
antitumorale de l'IL-2 est mise à profit en thérapeutique.
L'IL-1 se présente sous deux formes moléculaires : I'IL-1a (159 acides aminés, 17,5
kDa) et l'IL-1~ (153 acides aminés, 17,3 kDa) qui sont deux glycoprotéines différentes se
liant au même récepteur membranaire et qui possèdent la même activité biologique.
L'IL-1 est un facteur capable, en présence de substances mitogènes, de stimuler la
prolifération des lymphocytes en culture et égaiement de nombreux autres types cellu-
laires (macrophages, chondrocytes, cellules endothéliales, cellules musculaires lisses).
L'IL-1 est libérée par les macrophages après captation de l'antigène et stimule les lym-
phocytes activés par un antigène en déclenchant la production d'interleukine 2 (IL-2) par
ces cellules. L'IL-1 participe aux trois étapes de l'inflammation et possède aussi des
activités mitogène, cytotoxique et procoagulante.
L'IL-2est un peptide glycosylé de 133 acides aminés et de masse moléculaire 15 kDa.
Cette inter1eukine. stimule la prolifération des cellules T spécialement activées et des