Page 761 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

37 MODIFICATIONS DE LA REPONSE IMMUNITAIRE, VACCINS, ANTICORPS MONOCLONAUX TI9

détaché, la solution est neutralisée et concentrée, des techniques complémentaires de
purification sont appliquées. L'interféron a est ainsi obtenu pratiquement pur.
3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES
ET CONTRÔLE
Une solution concentrée d'interféron alfa-2 est inscrite à la Pharmacopée Européenne.
L'identité est assurée par un contrôle de l'activité biologique, parélectrophorèse en foca-
lisation isoélectrique, par rapport au témoin SCR et par la réalisation d'une cartographie
peptidique après traitement à la trypsine. L'essai comporte la recherche par électropho-
rèse d'impuretés de masse différente de celle de l'interféron et par CLHP de protéines
apparentées ainsi que la recherche des endotoxines bactériennes. Le dosage comprend
la détermination de la teneur en protéines par une méthode colorimétrique et de l'activité
biologique par évaluation de sa capacité à protéger des cellules de l'action cytopatho-
gène d'un virus par comparaison à un étalon.
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L'activité biologique est voisine de 2 x 10 unités antivirales par milligramme de pro-
téine (interféron alfa-2).
4. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
La biodisponibilité des IFN par voie IM et SC varie de 80 à 100 %. L'IFN a ne se lie pas
aux protéines plasmatiques et diffuse librement dans la plupart des compartiments, sauf
le SNC, l'humeur aqueuse et le placenta. L'interféron est essentiellement dégradé au
niveau du rein : il est filtré par le glomérule puis très efficacement réabsorbé et dégradé.
Un faible pourcentage serait également métabolisé par le foie. La demi-vie plasmatique
présente de grandes variations interindividuelles, comprises entre 1 et 5 h par exemple
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pour des doses IV en dessous de 36 x 10 unités.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
ET MÉCANISME D'ACTION
Le mécanisme couramment admis comporte la liaison de l'interféron à un récepteur spé-
cifique de la membrane de la cellule cible qui déclenche une série de réactions intracellu-
laires ayant pour résultat la synthèse d'ARN et de protéines. Par leur intenmédiaire et selon
un mécanisme encore mal connu, une triple activité est mise en jeu : activité antiproliféra-
tive conduisant à l'effet antitumoral, effet immunomodulateur (notamment sur l'immunité
cellulaire), activité antivirale (en conférant une résistance cellulaire aux infections virales).
6. INDICATIONS DES IFN a-2a ET IFN a-2b

Les indications, en cancérologie, pour la plupart communes aux deux types d'interférons
comprennent la leucémie à tricholeucocytes, le sarcome de Kaposi chez le patient atteint
de Sida avec un taux de CD4 > 250/mm 3 , le mélanome malin disséminé, le traitement
d'entretien du myélome multiple stabilisé ou en plateau après chimiothérapie d'induc-
tion, la leucémie myéloide chronique (avec présence de chromosome Philadelphie), le
lymphome cutané à cellules T, le lymphome folliculaire non hodgkinien et le cancer du
rein à un stade avancé. En thérapeutique anti-infectieuse, le traitement de certaines
hépatites chroniques B et C constitue également une indication des IFN a.