Page 759 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

37. MODIFICATIONS DE LA RÉPONSE IMMUNTTAIRE, VACCINS, ANTICORPS MONOCLONAUX 717

méthodes de génie génétique et l'essor des biotechnologies permettent de produire en
quantité suffisante l'interféron humain. L'interféron a-2a a été le premier interféron
humain à être produit par la technique de l'ADN recombinant (1980) puis à faire l'objet
d'essai thérapeutique (1981).
Selon l'espèce, on distingue l'interféron humain (Hu IFN), l'interféron murin (Mu IFN),
l'interféron bovin (Bov IFN). Chaque espèce produit plusieurs types d'interférons qui sont
codés par des gènes différents et ont des séquences d'acides aminés et une antigénicité
distinctes. Pour l'espèce humaine, il est distingué:
- les interférons de type 1 (viral), induits par un ARN bicaténaire viral ou de synthèse et
correspondant aux interférons leucocytaires (IFN a) et fibroblastiques (IFN B). L'ancien
sigle IFL est parfois utilisé pour désigner les interférons leucocytaires humains natu-
rels. Des interférons (oméga) et t (tau) sont également connus ;
- les interférons de type Il, lymphoblastiques (ou immunologiques), induits par les
mitogènes ou des antigènes et correspondant aux interférons lymphocytaires (ou
immuns) produits par les lymphocytes T (IFN 'rl-
Chez l'homme, plus de 18 espèces d'interférons a sont actuellement connues: IFN
a-1, a-2, a-3... Plusieurs interférons B et y ont également été identifiés. Il existe une
homologie de séquence de 30 % entre les interférons a et avec une variation de 15 à
25 % entre les sous types. Il n'y a pratiquement pas d'homologie entre les interférons a
et 13 d'une part. et l'interféron y d'autre part.
Parmi les propriétés biologiques communes aux IFNs, certaines sont plus marquées
pour un IFN que pour un autre. Ainsi, les IFNs a et B présentent essentiellement une
activité antivirale et antitumorale, alors que l'IFN yest principalement immunomodulateur
(cf. tableau 2).
Tableau 2: Nature de l'activité selon le type d'IFN
IFN a IFN [ IFNy
activité antivirale +++ ++ +
activité antitumorale ++ ++ ++
activité immunomodulatrice + + +++

Les interférons ont été initialement produits à partir de leucocytes humains (IFN a) et
de lymphocytes T activés (IFN ). Ils sont maintenant produits par les techniques de I'ADN
recombinant.
Quelques caractéristiques des IFN a, 13 et y sont présentées dans le tableau 3. Les
indications actuelles des IFN 13 (traitement de la sclérose en plaques) et y (diminution des
infections graves chez les patients présentant une granulomatose chronique) sortent du
champ strict de la cancérologie, aussi le cas de ces cytokines ne sera pas traité ici.
L'interféron humain recombinant a est une protéine composée d'une séquence pri-
maire de 165 acides aminés représentée ci-dessous, comportant deux ponts disulfure
(figure 1);sa masse relative est voisine de 17 kDa. Les interférons a-2a et a-2b diffèrent
seulement par la nature de l'acide aminé en position 23, respectivement une lysine et
une arginine.