Page 763 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

37. MODIFICATIONS DE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE, VACCINS, ANTICORPS MONOCLONAUX 721

cellules B dirigées contre un antigène, elle stimule la prolifération et la différenciation des
cellules B activées par l'antigène, agit comme un facteur de croissance pour les cellules
NK (natural killer) pour conduire aux cellules tueuses activées, elle provoque aussi la
libération d'autres lymphokines telles que l'IFN y et le TNF a.
Le seul dérivé ayant actuellement une place bien défini dans l'arsenal thérapeutique
est l'aldesleukine. Récemment ont été autorisées une protéine recombinante proche de
l'IL-113 ainsi qu'une protéine de fusion incluant une partie de la structure de l'IL-2 comme
agent de ciblage.

2. ALDESLEUKINE

Nom déposé : Proleukin ; CAS RN [0110942-02-4].
L'aldesleukine est l'interleukine-2 produite par la technologie dite de l'ADN recombi-
nant sur souche d'E. co/i (r-lL-2).
L'aldesleukine est capable d'activer le processus de lyse des cellules tumorales. Sur
des modèles murins, l'aldesleukine diminue à la fois la croissance et la dissémination
tumorale. Le mécanisme par lequel l'immunostimulation induite par l'aldesleukine
entraîne une activité antitumorale est encore mal connu.
Après administration en bolus IV, le Proleukin présente deux demi-vies de 13 et
85 minutes. Administré par voie SC, la demi-vie de distribution est de 45 minutes et fa
demi-vie d'élimination de cinq heures. Dans ce cas, la biodisponibilité absolue est com-
prise entre 35 et 47 %.
Le Proleukin est indiqué dans le traitement de l'adénome rénal métastatique. D'autres
indications sont en cours d'évaluation.
La présentation pharmaceutique comprend un flacon de lyophilisat pour préparation
6
Injectable de 18 x 10 UI à reconstituer avec de l'eau p.p.i.
Le soluté injectable est administré par voie IV ou SC. Par voie IV, la posologie est de
6
2
18 x 10 UI par m et le protocole consiste en une perfusion continue sur 24 h pendant
5 jours, suivie de 2 à 6 jours sans traitement et de 5 jours de traitement par Proleukin IV
en perfusion continue et 3 semaines sans traitement (cure d'induction). Une deuxième
cure d'induction doit être administrée. En cas de réponse au traitement, 4 cures d'entre-
tien (18 10° UI par m?' en perfusion continue pendant 5 jours) sont administrées avec
des intervalles intercures de 4 semaines. Par voie SC, le protocole est différent et com-
porte un cycle de 4 semaines de traitement avec une semaine sans traitement.
La fréquence et la sévérité des effets indésirables de Proleukin sont dépendantes de
la dose et du schéma d'administration et peuvent affecter la plupart des appareils et
systèmes de l'organisme. Ces effets disparaissent généralement à l'arrêt du traitement.
3. OCT-43
Nom déposé: Octin (Japon) ; CAS RN [159074-77-8].
Oct-43 est une protéine recombinante de 17 kDa, dérivée de l'interleukine 1B (IL-1B),
autorisée au Japon pour le traitement du mycosis fungoides. Dans ce mutant, la cystéine
en position 71 a été remplacée par une sérine. Outre son activité antitumorale sur les
tumeurs malignes de la peau, l'oct-43 présente une utilité clinique dans le traitement des
anémies aplasiques et du syndrome myélodysplasique.