Page 768 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

726 MODIFICATEURS DE LA REPONSE IMMUNITAIRE, VACCINS, ANTICORPS MONOCLONAUX

tiellement par éradication de la maladie résiduelle après chirurgie pour les tumeurs soli-
des) et les métastases et, par son effet sur la mémoire immunitaire, prévenir les
récurrences. Une utilisation de tels vaccins à titre prophylactique chez des personnes à
haut risque de développement d'un cancer ne pourra être envisagée dans le futur qu'en
fonction des progrès réalisés, en particulier en terme d'efficacité et de contrôle de la
toxicité.

1. LES ANTIGÈNES DE TUMEURS
De nombreux antigènes associés aux tumeurs (TAAs: Tumor Associated Antigens) ont
été identifiés et peuvent être classés en plusieurs catégories (tableau 4) :
les antigènes uniques issus de mutations ponctuelles dues à l'instabilité génétique
des cellules tumorales : CDK4, B-caténine, caspase 8, protéines mutées ras ou p53 ...
Ces nouvelles protéines mutées sont spécifiques de la tumeur de chaque individu, ce
qui exclut ces antigènes pour l'élaboration d'un vaccin antitumoral à grande échelle.
Les antigènes viraux associés aux tumeurs sont également classés dans cette caté-
gorie (papillomavirus humain, virus d'Epstein-Barr) ;
Tableau 4 : Exemples d'antigènes de tumeurs chez l'Homme
antigènes tumeur associée
antigènes uniques (issus de mutation)
P53 50 % tumeurs solides
Ras mélanome, côlon, pancréas
CDK4 mélanome
MUM1 mélanome
caspase 8 tête et cou
B-caténine mélanome
BCR-abl leucémie myéloide chronique
antigènes communs tumeurs spécifiques
MAGE, GAGE, BAGE, RAGE, NY-ES1, SSX2, SCP1 10-70 % tumeurs solides
antigènes non mutés surexprimés
galectine 4 côlon/rectum
anhydrase carbonique rein
galectine 9 maladie de Hodgkin
aldolaseA poumon
PRAME mélanome
Her2/neu sein, ovaire
CEA côlon/rectum
a-fetoprotéine hépatome
antigènes de différenciation mélanocytaire
Mart1/melan A, gp100, tyrosinase, TRP1, TRP2 mélanome
antigènes prostatiques : PSA, PSMA, PSH-P1 prostate
antigènes non peptidiques
hydrates de carbone, gangliosides, glycolipides, mucines diverses