Page 760 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux
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718 MODIFICATEURS DE LA REPONSE IMMUNITAIRE, VACCINS, ANTICORPS MONOCLONAUX
Tableau 3 : Quelques caractéristiques des IFN a, [ et Y
type d'interféron
DCI/CAS RN/sigles source cellulaire séquence noms déposés
interféron alpha leucocytes 165-172 aminoacides
74899-72-2/IFN a (lymphocyte B, 16-17 kDa
interféron a-2a monocyte) Lys (23), His (34) Roféron-A,
76543-88-9/IFN a-2a non glycosylé laroféron
interféron a-2b Arg (23). His (34) lntrona,
99210-65-8/IFN a-2b non glycosylé Viraféron
interféron béta cellules 166 aminoacides
74899-71-1/IFN B épithéliales, environ 20 kDa
interféron B-1a fibroblastes Met (1), Cys (17), Avonex,
145258-61-3/IFN [-1a glycosylé (80) Rebif
interféron B-1b Ser (17). Bétaféron
145155-23-3/IFN [-1b non glycosylé
interféron gamma lymphocytes T, 143 aminoacides
IFN y cellules NK 20-25 kDa
interféron y-1a lmukin
98059-18-8/IFN y-1a
interféron y-1b
98059-61-1/IFN y-1b
CDLPOTHSLG SRRTLMLLAQ MF]sLFscL
KDRHDFGFPO EEFGNQFQKA ETIPVLHEMI
QQIFNLFSTK DSSAAWDETL LDKFYTELYQ
QLNDLEACVI QGVGVTETPL MKEDSILAVR
KYFQRITLYL KEKKYSPCAW EVVRAEIMRS
FSLSTNLQES LRSKE
IFN alfa-2a X (position 23) = Lys
IFN alfa-2b = Arg
Figure 1 : Séquence des interférons a-2a et a-2b
2. PRODUCTION - EXEMPLE DE L'INTERFÉRON a-2a
L'interféron humain a-2a est produit par la méthode dite de l'ADN recombinant avec la
bactérie E. coli 294 M 2 comme cellule hôte. Celle-ci contient le plasmide pLIF-A-trp 45
dans lequel a été introduit par recombinaison génétique le gène humain codant pour
l'IFN a. La culture des bactéries produisant de l'interféron a lieu dans un fermenteur.
Après extraction de l'interféron à partir de la masse cellulaire bactérienne détruite, celui-
ci est purifié par chromatographie d'affinité (des anticorps monoclonaux dirigés contre
l'interféron a ont été préparés et fixés sur des billes placées dans la colonne de chroma-
tographie). L'extrait brut d'interféron recombinant est versé sur la colonne: seul l'inter-
féron se lie aux anticorps tandis que les autres composants bactériens traversent la
colonne sans être retenus. Grâce à une solution acide faible, l'interféron est ensuite
