Page 749 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

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Remise en solution, l'asparaginase est enfin recristallisée en présence d'alcool froid
et d'une quantité minimale de cations (Mg). Les cristaux rectangulaires formés, d'acti-
vité spécifique constante (300 ± 15 U/mg), contiennent 6 % d'eau et environ 4 atomes
de magnésium par mole d'enzyme. Le magnésium, qui n'est pas nécessaire à l'activité
biologique de l'enzyme, peut être éliminé par dialyse.
2.2. PÉGASPARGASE
La pégaspargase est obtenue par couplage de la L-asparaginase et d'un copolymère de
polyoxyéthylèneglycol avec l'anhydride maléique.

3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES
ET CONTRÔLE

Poudre cristalline blanche ou faiblement colorée, fine à granuleuse, faiblement hygros-
copique. Elle est facilement soluble dans l'eau, pratiquement insoluble dans le méthanol,
l'acétone, le chloroforme et l'éther.
Tableau 3 : Caractéristiques physicochimiques
UV titre usuel Ul/mg
DCI ta) pHi
1max : A]; de protéines
L-asparaginase (E. coli) 278:7,1 - 30° à- 32° 5,2 200
(tampon pH 7,3) (eau)
crisantaspase (E. chrysanthemi) 8,5 700

Le titre enzymatique de la L-asparaginase usuelle est exprimé en unités par milli-
gramme de protéine. Une unité de L-asparaginase correspond à l'activité enzymatique
qui libère en une minute à 37 °C une micromole d'ammoniaque à partir de L-asparagine
et dans des conditions opératoires déterminées. La L-asparaginase est active dans la
gamme de pH5 à 9.
Conservation du lyophilisat à une température de 2 °C à 8 °C.

4. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
L'asparaginase diffuse peu dans les tissus en raison de sa masse relative élevée. Après
Injection IM, les taux plasmatiques sont inférieurs à ceux obtenus par voie IV, de 10 à
50 % selon les auteurs.
Sa demi-vie d'élimination, biphasique est d'environ 46 heures après injection IM. Elle
varie de 8 à 30 heures après administration IV. Pour une injection IV de 1 000 UI/kg, le
taux plasmatique est de 8 à 20 Ul/mL après 24 heures. Le volume apparent de distribu-
tion montre que l'asparaginase est principalement distribuée dans le plasma après injec-
tion IV, alors qu'elle atteint un plus large volume de distribution par voie IM. La péné-
tration dans le LCR est faible mais conduit à une concentration active.
La demi-vie d'activité enzymatique peut être fortement diminuée par la présence
d'anticorps circulants. L'efficacité pharmacologique dépend également de l'origine de
l'enzyme.