Page 744 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

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3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES
Bien qu'utilisée depuis longtemps, sa structure n'a été définitivement établie qu'en 1999
par des expérimentations de RMN à haut champ qui ont mis en évidence l'orientation
équatoriale de toutes les liaisons C-O des carbones anomériques.
Elle se présente sous forme de cristaux jaunes, fortement hygroscopiques. Elle est
faiblement soluble dans l'eau et le méthanol, très peu soluble dans l'éthanol, très soluble
dans l'acétate d'éthyle. La solution aqueuse à 0,05 % a un pH compris entre 4,5 et 5,5.
Formule brute : C3HO,: M, 1085,18 ; CAS RN [0018378-89-7];F C: 180-183;
[a)?:-51° (c = 0,4, éthanol).
Les solutions aqueuses doivent être conservées à l'abri de la lumière entre 2 et 8 °C.
La plicamycine se lie fortement à de nombreux ions métalliques mono et surtout biva-
lents. En solution dans l'eau, des complexes (1: 4) Cat : plicamycine ont été observés ;
leurs éléments de symétrie ont été analysés par dichroïsme circulaire. En présence de
désoxyribonucléotides, des complexes ternaires avec des métaux bivalents ont été
observés : complexe (4:2: 1) plicamycine : Mg': d(A4CCCGGGT) double brin.
La plicamycine en solution aqueuse peut se lierà des sucres ; jusqu'à 15 % de la dose
administrée en perfusion peut être retenue par les filtres cellulosiques utilisés avec cette
technique d'administration.
Le Pharmacopée américaine préconise un dosage par CLHP, par comparaison à un
échantillon authentique.

4. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
La plicamycine n'est pas résorbée par voie orale : elle est toujours administrée par voie
intraveineuse.
5. MÉCANISME D'ACTION

11 n'est pas clairement établi mais il résulte vraisemblablement d'interactions fortes avec
l'ADN par l'intermédiaire d'un complexe associant un ion calcium à deux molécules. Elles
ont pour origine les chaînes triose de deux molécules de plicamycine : les deux sucres
proximaux se placent dans le petit sillon de l'ADN, alors que le sucre terminal interagit
parun réseau de liaisons hydrogène avec son homologue appartenant à l'autre molécule,
stabilisant ainsi le complexe associant l'ADN au« dimère• de plicamycine.

6. INDICATIONS
Du fait de sa toxicité, la plicamycine n'est plus utilisée en première intention ; d'ailleurs
des études cliniques ont montré que tous les traitements l'utilisant en première intention
ont échoué.
En association avec d'autres médicaments, la plicamycine a montré une certaine acti-
vité dans les carcinomes de phase Ill du testicule, qui demeure une indication. D'autres
expérimentations dans le domaine du cancer ont eu lieu, en particulier dans la leucémie
myéloide chronique. La plicamycine est également indiquée dans les hypercalcémies
d'origine tumorale et la maladie de Pagel, mais en deuxième intention : les biphospho-