Page 745 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux
P. 745

35. PLICAMYCINE                                         703

              nates et la calcitonine (pour la maladie de Paget) restant les médicaments de première
              intention.
              7.   CONTRE-INDICATIONS - EFFETS SECONDAIRES

              En dehors des contre-indications classiques aux produits antitumoraux, la plicamycine
              ne doit pas être administrée aux malades dont les fonctions hépatiques ou rénales sont
              fortement diminuées.
                La plicamycine favorise le saignement : un signe précurseur est l'épistaxis mais des
              hémorragies fatales ont déjà été observées ; la plicamycine entraîne une myélodépres-
              sion se traduisant par une thrombocytopénie.
                Des effets secondaires digestifs sont très fréquemment observés, mais aussi des
              poussées de fièvre et une modification de l'humeur. Les paramètres sanguins : calcium,
              potassium et phosphates sont perturbés.

              8.   ADMINISTRATION - POSOLOGIE
              La plicamycine existe en poudre pour reconstitution (flacon contenant 2,5 mg de plica-
              mycine). La pharmacopée américaine fait mention de la plicamycine pour injection
              (mélange stérile de plicamycine et de mannitol).
                La plicamycine a été longtemps administrée en perfusion lente (6 heures) du fait de
              sa toxicité ; mais une administration en bolus ne semble pas majorer celle-ci.
                La dose administrée dans les affections tumorales varie de 25 à 30 g/kg/j avec un
              maximum de 10 administrations, un joursurdeux. Dans les hypercalcémies (et calciuries)
              d'origine tumorale, la dose administrée est de 25 g/kg/j tous les jours, pendant 3 ou
              4 jours. Dans la maladie de Paget, la dose administrée varie de 10 à 15g/kg/j tous les
              jours, pendant 5 à 10jours.

              9.   PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
              Ces précautions d'emploi sont principalement liées à la complexation du médicament
              (cf. paragraphe 3.). à la diminution des fonctions rénales et hépatiques du malade (qui
              impose arrêt du traitement ou une diminution importante de la dose administrée) et à
              celles qui résultent de l'utilisation d'un antitumoral.
              BIBLIOGRAPHIE
              MARTINDALE W., The extra pharmacopoeia, 32° édition, Reynolds J.E.F., ed, The Phar-
               maceutical Press, London, 558.
              WOHLERT S.E. et al., The structure of mitramycin reinvestigated, J. Nat. Prod., 1999, 62,
               119-121.
              BHATTACHARYYA D. et al., Structural basis of DNA recognition by anticancer antibio-
               tics chromomycin A and mithramycin, Biopolymers, 2001, 56, 85-95.
   740   741   742   743   744   745   746   747   748   749   750