Page 750 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux
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5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES ET MÉCANISME
D'ACTION
La L-asparaginase est une enzyme hydrolytique cytotoxique possédant un mode
d'action particulier puisqu'elle agit en exploitant une différence biochimique qualitative
entre les cellules leucémiques, qui constituent la principale cible thérapeutique, et les
cellules normales.
L'asparagine est un constituant de base de la structure protéique. Dans les cellules
normales de l'organisme, les besoins en asparagine sont satisfaits par l'apport exogène
de cet acide aminé et par la synthèse endogène à partir d'acide aspartique et de gluta-
mine catalysée par l'asparagine synthétase (figure 1). Or certaines cellules et en particu-
lier les cellules leucémiques sont déficientes en asparagine synthétase et doivent donc
faire appel à l'apport d'asparagine extracellulaire pour assurer leur croissance.
l'asparaginase, qui est capable d'hydrolyser l'asparagine en acide aspartique et
ammoniac au niveau sanguin mais aussi à l'intérieur de la cellule, prive en asparagine
les cellules déficientes en asparagine synthétase et induit l'inhibition de la synthèse pro-
téique et la lyse de ces cellules. Du fait de ce mode d'action particulier, il n'y a pas de
résistance croisée avec les autres cytostatiques.
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acide L-aspartique acide L-aspartique' L-glutamine
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Figure 1 : Approvisionnement de la cellule en asparagine (A) et rôle de l'asparagi-
nase chez la cellule déficiente en asparagine synthétase (B)
Un phénomène de résistance à l'asparaginase peut apparaitre dû à l'accroissement
des possibilités de synthèse de l'asparagine ou/et au développement de la production
d'anticorps contre l'enzyme.
6. INDICATIONS
6.1. L-ASPARAGINASE
Utilisée seule ou dans le cadre de protocoles de polychimiothérapie, les indications élec-
tives de la L-asparaginase sont:
